Un genérico - o genérico - es un medicamento idéntico o equivalente al de una marca (llamado medicamento princeps , este último protegido por la patente original del medicamento). El principio activo (o principio activo del fármaco) es idéntico o equivalente al del producto de marca , siendo las únicas otras posibles diferencias la presentación, la forma de administración (solo por vía oral) y los excipientes con tolerancia en la concentración plasmática máxima entre el fármaco original y el genérico.
El genérico tiene una definición oficial: por genérico de especialidad de referencia, entendemos aquél que tiene la misma composición cualitativa y cuantitativa en principios activos , la misma forma farmacéutica, y cuya bioequivalencia con la especialidad de referencia está demostrada por estudios de biodisponibilidad adecuada.
Estos medicamentos genéricos se pueden producir después de que expire la patente o sin una patente. Hoy en día, muchos medicamentos resultantes de la investigación han visto, a lo largo de los años, sus patentes pasar al dominio público, al patrimonio común de la humanidad, y sus gamas cubren una gama muy amplia de enfermedades agudas o crónicas, graves o benignas. A través de elecciones políticas ( política de salud ), se puede imponer una tensión a los medicamentos que todavía están protegidos, por ejemplo, con respecto a los medicamentos contra el SIDA , en los países en desarrollo .
La posología , indicaciones y contraindicaciones , efectos secundarios y garantías de seguridad son las mismas. Por otro lado, un medicamento genérico es, en principio, en su lanzamiento, que se vende a un precio inferior (esto no siempre es el caso, algunos laboratorios de haber decidido rebajar el precio de sus originales drogas , en un segundo paso, para fomentar los médicos continúen recetándolos).
Para obtener una autorización de comercialización (MA), un medicamento genérico solo requiere una prueba de bioequivalencia , es decir que se probará en unos pocos voluntarios sanos, hombres jóvenes sanos, que no tomen ningún otro medicamento después de una sola administración. A continuación, se evaluará el comportamiento biológico del fármaco genérico en comparación con el fármaco original. Si el genérico se comporta de manera suficientemente cercana, por ejemplo si el intervalo de confianza del 90% de los principales parámetros farmacocinéticos (área bajo la curva de la concentración plasmática del principio activo en función del tiempo (AUC), la concentración plasmática máxima de la sustancia activa (Cmax), el momento en que se observa la concentración plasmática máxima (Tmax), un parámetro que mide la tasa de absorción de la sustancia activa), está dentro del rango 80% - 125% en comparación con las del fármaco original, entonces el genérico se considerará “bioequivalente”. En general, la bioequivalencia entre dos productos solo puede demostrarse si los valores medios de AUC y Cmax muestran una diferencia inferior al 5% entre el producto de prueba y el producto de referencia. Es importante recordar que un genérico siempre contiene la misma molécula activa y en la misma dosis que el fármaco originador .
Incluso si el principio activo se define como idéntico, debido a la posible diferencia en la forma de este principio y de los excipientes , algunos de los cuales pueden tener efectos notorios (pero que pueden estar presentes en el originador), puede haber ligeras variaciones en los términos. de la farmacocinética .
Un medicamento genérico no se prueba en pacientes reales. De hecho, contiene las mismas moléculas activas, y en las mismas dosis, moléculas que ya se han probado cuando se comercializó el originador.
Este método de evaluación tiene la ventaja de ser rápido, sencillo de implementar y económico. Tiene el inconveniente de no evaluar el fármaco en condiciones reales, pero esta crítica también se aplica a cualquier nuevo cambio de forma, dosis o incluso envase del fármaco “original”.
Sin embargo, cabe señalar que, además de la prueba de bioequivalencia básica, el control de la composición química y de las impurezas se realiza de la misma forma que para el originador . Estas impurezas siempre están presentes durante cualquier síntesis orgánica. El nivel de estas impurezas se reduce y vuelve al mismo nivel aceptable que para el originador , mediante métodos de purificación (cristalización, cromatografía, etc.).
Su fabricación cumple con los mismos altos estándares que todos los demás medicamentos (controles, emisión de una autorización de comercialización, compromisos de “calidad” de los laboratorios, etc. ).
Los medicamentos genéricos se producen:
Los "genéricos de marca" y los acuerdos de licencia pueden ser una de las muchas formas en que las grandes empresas farmacéuticas pueden defender sus intereses en sus productos que han pasado al dominio público al evitar parte de la pérdida de mercado causada por la llegada de los genéricos. De este modo, las herramientas de producción pueden seguir funcionando para la fabricación de la casa original y genérica. Las grandes empresas farmacéuticas están promoviendo una mayor seguridad y un mejor conocimiento del fármaco. De hecho, los medicamentos genéricos solo se someten a pruebas de bioequivalencia . Los excipientes pueden variar, lo que puede provocar nuevos efectos secundarios o algunas nuevas contraindicaciones (alergias).
Muchas empresas han subcontratado la fabricación de medicamentos genéricos a países emergentes (China, India, países de Europa del Este) y el 80% de los ingredientes activos se fabrican en China e India (en comparación con el 50% de los originadores).
Hay tres tipos de genéricos utilizados en los países de la Unión Europea .
Es la copia exacta del fármaco original (mismo principio activo, misma cantidad, misma forma galénica , mismos excipientes ) producida a menudo por el mismo laboratorio farmacéutico. También se denominan "autogenéricos".
El excipiente cambia pero ni el principio activo, ni su cantidad, ni la forma galénica; estos genéricos solo necesitan demostrar su bioequivalencia con el fármaco original. Atención, si el principio activo es estrictamente el mismo, los excipientes contenidos podrían modificar los efectos, por ejemplo, modificando la velocidad de paso del principio activo en el organismo. Por ello, los laboratorios deben realizar un estudio de bioequivalencia , comprobando que los nuevos excipientes no modifican la cantidad de principio activo que pasa por la sangre, ni la velocidad a la que llega al órgano diana.
Los cambios mínimos pueden afectar la forma de dosificación (tableta en lugar de cápsula, por ejemplo), la forma química del principio activo (sal en lugar de base, por ejemplo); estos genéricos también deben demostrar su bioequivalencia con el fármaco original.
Así, por ejemplo, para eludir la patente del bisulfato de clopidogrel, un fármaco muy utilizado en cardiología, se ha autorizado a los fabricantes de genéricos a comercializar una molécula similar: el besilato de clopidogrel. Este producto es legalmente sustituible al fármaco original: bisulfato de clopidogrel, pero las indicaciones no son estrictamente las mismas (solo en el 5% de los casos) . Si el farmacéutico no se asegura de que la indicación entre el genérico y el original no sea idéntica, no cumple con la MA del genérico.
Existen otros dos tipos de medicamentos que pueden considerarse genéricos en países distintos a los de la Unión Europea:
Durante mucho tiempo, uno de los campos por excelencia de la expresión de la soberanía nacional, más allá del alcance de decisiones supranacionales, la salud pública, sin embargo, se ha presentado desde los inicios de la construcción europea como una competencia compartida de la Unión Europea con los países, es años muy afectados por decisiones emanadas de la UE cuyas competencias no dejaron de ampliarse en este ámbito. Así, ya en 1965, una directiva europea definió lo que debería entenderse bajo el término “ medicina ”. En 2001, una directiva comunitaria instituyó un Código comunitario relativo a los medicamentos de uso humano. Impulsado por la necesidad de arbitrar los litigios comerciales, el Derecho comunitario también, tardíamente, se interesará por los medicamentos genéricos.
El concepto de medicamento genérico que apareció en la década de 1950 no se refirió a ningún estatus legal específico durante mucho tiempo. Solo los conceptos relacionados, como “medicamentos esencialmente similares” y “medicamentos de referencia”, tienen primero un estatus legal definido. La primera definición no apareció en Francia hasta los años ochenta.
El derecho comunitario preparó el reglamento de genéricos mediante la Directiva 65/65 / CEE de 26 de enero de 1965cuando preveía la exención de MA para especialidades "esencialmente similares" a las especialidades con MA. No se definió el concepto de especialidades esencialmente similares. Acta de la Junta de22 de diciembre de 1986, adopta criterios que sirvan para delimitar la noción: "la misma composición cualitativa y cuantitativa en cuanto a principios activos, la misma forma farmacéutica y, en su caso, la bioequivalencia entre los dos fármacos establecida mediante estudios de biodisponibilidad adecuados".
En 1992, un reglamento comunitario implementó el Certificado Complementario de Protección de Medicamentos (SPC) que permitió aumentar la duración del beneficio de protección mediante una patente otorgada a un medicamento. CCP es un obstáculo para la penetración de genéricos.
En 1994, el concepto de especialidades esencialmente similares apareció en una comunicación de la Comisión al Parlamento sobre el establecimiento de una política industrial para el sector farmacéutico.
La 16 de abril de 1996, el Parlamento Europeo invita a la Comisión a adoptar una legislación que permita “el ensayo y la aprobación de medicamentos genéricos, con miras a acabar con el monopolio de los medicamentos originales” . La25 de marzo de 1998, la Comisión, en una comunicación sobre el mercado único de productos farmacéuticos, fomenta la competencia de los productos genéricos.
En Julio de 1997, el Tribunal de Justicia de las Comunidades Europeas dicta una sentencia importante.
La 3 de diciembre de 1998, el Tribunal de Justicia de las Comunidades Europeas toma una sentencia de considerable importancia. Esta sentencia define el concepto de especialidad esencialmente similar; establece que “se podrá autorizar una especialidad farmacéutica esencialmente similar a un producto autorizado durante al menos seis o diez años en la Comunidad y comercializado en el Estado miembro afectado por la solicitud, según el procedimiento abreviado. " Desde entonces, en la terminología europea" medicina genérica "ha sido reemplazada por" medicina esencialmente similar ". Este juicio también es muy importante porque añade a los tres criterios clásicos (identidad de composición, identidad de forma y bioequivalencia), un criterio de seguridad sanitaria vinculado a la anterioridad de la comercialización y que se dirige a excipientes con un efecto notorio.
En 2001, la directiva comunitaria relativa a los medicamentos de uso humano fue acompañada de un proyecto destinado, en particular, a sustituir el concepto de medicamento genérico por el de medicamento esencialmente similar.
En 2003, el Tribunal de Justicia de las Comunidades Europeas retomó esta sentencia afirmando que “para que dos productos sean esencialmente similares […] deben ser bioequivalentes”.
Una directiva de 2004 define el medicamento genérico y especifica el procedimiento de MA al que está sujeto. Así, según esta directiva, "por fármaco genérico se entiende un fármaco que tiene la misma composición cualitativa y cuantitativa en principio activo y la misma forma farmacéutica que el fármaco de referencia y cuya bioequivalencia con el fármaco de referencia ha sido demostrada mediante estudios de biodisponibilidad apropiados. . » La definición de medicamento genérico, tal como se incluye en el nuevo artículo 10§2 del Código comunitario relativo a los medicamentos de uso humano, también define el medicamento de referencia como un medicamento autorizado, eliminando así el concepto de especialidad esencialmente. similar.
Ya en 1981, la Comisión de Competencia estableció una definición de medicamento genérico, pero en términos de propiedad industrial únicamente: “Por medicamento genérico se entiende cualquier copia de un medicamento original cuya producción y comercialización hayan sido posibles, en particular, por el otoño en patentes de dominio público , una vez vencido el plazo legal de protección ” . En Francia, la patente garantiza a su titular la protección de su invención por un período limitado que es de 20 años desde el día de su presentación ante el INPI , pasando posteriormente al dominio público , lo que posibilita la producción de copias de medicamentos genéricos. En la mayoría de los sectores industriales, la invención patentada está disponible en el mercado dos o tres años después de su presentación. Por lo tanto, el titular de la patente original tiene dieciocho años de exclusividad comercial, pero en la industria farmacéutica, un nuevo titular de la patente debe ser objeto de investigación y pruebas y luego obtener una autorización de comercialización (AMM). Antes de que puedan comercializarse, lo que requiere otros cuatro a cinco años. En promedio, un laboratorio debe esperar un período de diez a doce años antes de la comercialización efectiva de su medicamento, lo que le deja poco tiempo para recuperar sus inversiones. La industria farmacéutica está elaborando una serie de estrategias para contrarrestar esta dificultad de ampliación del "espacio cubierto por la protección a través de" grupos de patentes (en) "(grupos de patentes) que agrupan múltiples patentes secundarias (sobre la formulación, las dosis, los procesos de fabricación, las indicaciones médicas , etc.) ”; uso frecuente de demandas contra fabricantes de genéricos; transferencia de su MA o acuerdo comercial con un genérico, que se compromete a obtener el ingrediente activo y el producto terminado del laboratorio original; marketing agresivo, incluidas asociaciones con sociedades científicas para influir en los pacientes y, por extensión, en los médicos.
La definición médica de medicamento genérico se introdujo en la legislación francesa quince años después mediante una Ordenanza en el marco del Plan Juppé: “Por especialidad genérica de otra especialidad se entiende una especialidad que tiene la misma composición cualitativa y cuantitativa. ingredientes, de la misma forma farmacéutica, y cuya bioequivalencia con la otra especialidad ha sido demostrada mediante estudios de biodisponibilidad adecuados . "
En 1997, un decreto del Consejo de Estado especificó los criterios científicos que justifican la exención de los estudios de biodisponibilidad.
La Ley de 23 de diciembre de 1998relativos a la financiación de la Seguridad Social da a los farmacéuticos el derecho de sustituir el originador de drogas para el genérico. La ley modifica levemente la definición de 1996: un medicamento genérico es un medicamento que tiene "la misma composición cualitativa y cuantitativa en principio activo, la misma forma farmacéutica, y cuya bioequivalencia con la especialidad de referencia se demuestra mediante estudios de biodisponibilidad adecuados" . Esta definición se incorporará al Código de Salud Pública francés. Un decreto n o 99-486 de11 de junio de 1999regula el derecho de sustituir un genérico para un originador de drogas . La21 de julio de 1999, el Ministerio de Salud y el Sindicato Nacional de la Industria Farmacéutica (SNIP) firman un convenio por un período de cuatro años que prevé un procedimiento acelerado para la comercialización de medicamentos genéricos, así como la colaboración para el seguimiento del desarrollo de este mercado.
En 2001, se modificó el Código del Consumidor para autorizar y regular la publicidad comparativa. Esta modificación general, que se aplica a todo tipo de bienes de consumo, es utilizada por los laboratorios para la venta de medicamentos a profesionales sanitarios (únicamente).
La ley de financiación de la Seguridad Social de 2003 introdujo grupos de genéricos sin especialidad de referencia.
Para que un fármaco se considere bioequivalente a la especialidad de referencia (fármaco originador ), los intervalos de confianza de los valores que expresan la cantidad y la velocidad de paso del principio activo en el organismo (representados por el "SSC": área bajo la curva, o "AUC": Área bajo la curva en inglés) están en el rango [80%; 125%] en comparación con el fármaco original. La bioequivalencia de un medicamento genérico se evalúa mediante estudios en voluntarios sanos (solo para formas orales) .
En la práctica, esto significa:
Cuando un medicamento está disponible para la automedicación sin receta, el usuario puede elegir libremente entre original y genérico. La legislación específica se refiere a:
El farmacéutico, cuando se sustituye un genérico para un originador de drogas , debe asegurarse de que no hay ningún excipiente (s) con efecto conocido probable que genere una alergia en el paciente. (Vidal 2010)
En el caso de medicamentos que requieran receta médica, el farmacéutico tiene la obligación de sustituir el genérico para respetar las cuotas impuestas.
Para que estas dos cosas sean posibles, debemos:
Si el paciente se niega la sustitución de un genérico para un originador de drogas , la exención del avance de los costos (pago de un tercero) puede ser denegada. No obstante, será reembolsado íntegramente por su organismo de seguridad social.
En los Estados Unidos, la prescripción genérica se facilitó con la Ley Hatch-Waxman de 1984 (en) (o " Ley de Competencia de Precios de Medicamentos y Restauración de Patentes ") que simplifica la comercialización. En particular, ya no existe la obligación de rehacer otras pruebas clínicas además de las del medicamento de marca, bastando con simples estudios de bioequivalencia . La Ley de Protección al Paciente y Atención Médica Asequible de 2010 también limita los daños que se pueden reclamar por infracción de patente.
En Gran Bretaña, la sustitución del originador del fármaco por el genérico se puede realizar en 2010.
En Brasil, los medicamentos genéricos fueron introducidos por la Ley Federal 9.787 de 1999.
La cuota de mercado de los medicamentos genéricos es cada vez más importante porque su prescripción y su entrega están incentivadas por las políticas de reducción de costos sanitarios que se llevan a cabo en los distintos países desarrollados. Los medicamentos genéricos cuestan, en promedio, entre un 20 y un 30% menos que las especialidades de marca.
En Estados Unidos, los genéricos representaron, en 2010, más del 60% de la participación de mercado, es decir, un ahorro de 734 mil millones de dólares en 10 años para el sistema de salud estadounidense .
En Francia, los medicamentos genéricos están creciendo moderadamente, representando sólo el 25,2% del mercado (17,2% en valor) en 2005 frente al 13,7% (9,2% en valor) en 1999. Esta tasa es baja en comparación con otros países (representan, en valor, 63% del mercado americano en 2007 y más del 70%, en volumen, de los mercados alemán e inglés en 2011)
En 2013 en Francia, los genéricos representaron casi el 15% del mercado en valor y más del 30% en cantidad.
Sin embargo, las compañías farmacéuticas están empezando a reaccionar ofreciendo sus originales medicamentos a precios más bajos para alentar a los médicos a seguir prescribiendo su especialidad en lugar del medicamento genérico de los llamados laboratorios de genéricos.
El desarrollo de medicamentos genéricos tiene el efecto de recortar los márgenes de ganancia de las empresas farmacéuticas, algunas de ellas eluden la aplicación de leyes destinadas a desarrollar estos genéricos mediante la comercialización de medicamentos llamados yo también . Se trata de fármacos basados en un isómero o un derivado del principio activo inicial, que no presentan un carácter nuevo, pero llevan la marca del laboratorio. La comunicación realizada en torno a estas copias a los médicos prescriptores desvía parte del mercado que podría haberse trasladado a los genéricos.
Ciertos fármacos como los antiepilépticos, anticoagulantes, antidiabéticos o fármacos utilizados en cardiología tienen un pequeño margen terapéutico, es decir que una variación muy pequeña en la dosis administrada es suficiente para que estos fármacos sean ineficaces o tóxicos.
El medicamento genérico contiene la misma cantidad de principio activo que el medicamento de marca. Para ser bioequivalente debemos encontrar, en el organismo receptor del genérico, una cantidad de principio activo equivalente a la encontrada con el fármaco de marca, con un intervalo de confianza del 90% de los principales parámetros farmacocinéticos del 80 al 125%.
Tras la publicación de un comunicado de prensa de la Liga Francesa contra la Epilepsia, el 3 de julio de 2007, al oponerse a la sustitución genérica de antiepilépticos, AFSSAPS llevó a cabo una encuesta de farmacovigilancia y cuestionó a otras agencias sanitarias europeas.
Al final de esta investigación, parece que la sustitución originador / genérico es un factor asociado con la aparición de recrudecimiento de las convulsiones en pacientes epilépticos, en particular para el ácido valproico y lamotrigina . Para lamotrigina, hubo entre 20 y 40 informes de eventos graves por cada 100.000 pacientes-año durante el período, en comparación con 191,1 para Sandoz genérico.
Los resultados del interrogatorio a las agencias europeas fueron presentados por la Unidad de Farmacovigilancia. Entre los 18 países que respondieron al infofax enviado por AFSSAPS en abril yoctubre de 2007, 8 países han tomado medidas sobre medicamentos antiepilépticos genéricos. Por tanto, Bélgica y Dinamarca han decidido endurecer los límites del intervalo de equivalencia. Seis países han prohibido (España, Finlandia, Eslovenia, Suecia) o regulado (Noruega, Eslovaquia) la sustitución de medicamentos antiepilépticos por genéricos.
A pesar de la solicitud de la Unidad, no se pudieron obtener los motivos que llevaron a estos diferentes cargos. Tampoco se conocen los efectos de la aplicación de estas diferentes medidas.
Los miembros de la Comisión Nacional destacaron que los escasos datos de la encuesta oficial de farmacovigilancia no permiten confirmar que los casos reportados estén vinculados a una falta de bioequivalencia de genéricos respecto al originador .
Por tanto, la Comisión Nacional de Farmacovigilancia propuso no restringir la sustitución de esta clase de fármacos. Por otro lado, desea que se recuerde a los prescriptores la posibilidad de ejercer su derecho a excluir la sustitución colocando en sus recetas "no sustituible" antes del nombre de la especialidad antiepiléptica prescrita (ya sea un fármaco originador o un medicamento genérico).
En julio 2008, AFSSAPS, a falta de datos adicionales, declaró que el exceso de eventos adversos en epilépticos no parece deberse al estado del fármaco (originador o genérico) sino al efecto ansiogénico de una sustitución de tratamiento (efecto nocebo ) ; por lo tanto, insiste en la naturaleza bioequivalente de los medicamentos genéricos, incluidos los antiepilépticos, pero recomienda prácticas de sustitución suaves e ilustradas.
El genérico indio Ranbaxy fue, en 2006, acusado penalmente en Estados Unidos por haber falsificado todos los datos de bioequivalencia de sus productos genéricos, pero la administración estadounidense admitió posteriormente haber malinterpretado la documentación proporcionada por Ranbaxy. Al mismo tiempo, las autoridades sanitarias estadounidenses habían prohibido una treintena de medicamentos de este laboratorio en suelo americano y varios tratamientos contra el sida para África financiados por el gobierno estadounidense porque procedían de centros de producción indios que no cumplían con los criterios de seguridad impuestos para poder para ser comercializado y administrado sin peligro.
La 21 de diciembre de 2009, Laboratorios Ohm, una subsidiaria de Ranbaxy, ha sido llamado al orden por las autoridades sanitarias de Estados Unidos debido a fallas en sus procesos de fabricación. Se trataba de genéricos de fármacos antidiabéticos y antidepresivos.
La 15 de abril de 2010, Ranbaxy está retirando del mercado dos lotes de antibióticos genéricos porque los pacientes han descubierto que estas copias cambian de color de forma anormal cuando se reconstituyen.
El mismo día, la FDA llamó a ordenar el genérico Apotex, la primera empresa farmacéutica canadiense, acusándola nuevamente de fallas graves en los procesos de fabricación de sus medicamentos genéricos.
El fabricante islandés de genéricos Actavis Totowa tuvo que retirar lotes de digoxina que probablemente contenían el doble de la dosis de sustancia activa a pesar de una alerta de las autoridades sanitarias tras la inspección de su sitio de producción en 2006.1 st de agosto de 2008, el genérico tuvo que retirar alrededor de sesenta medicamentos genéricos defectuosos de su centro de producción en Little Falls. Este agente genérico tiene más del 50% del mercado de digoxina . Los medicamentos incriminados se habrían comercializado durante casi 2 años. No se ha evaluado el número de muertes atribuibles a este defecto de calidad .
Los laboratorios de Ethex (que producen no solo genéricos sino también creadores) han retirado voluntariamente del mercado un lote de morfina que probablemente contenga el doble de la dosis de principio activo.
Por último, el fabricante suizo de genéricos Sandoz (filial del grupo Novartis, fabricante de fármacos originales) ha recibido una advertencia de las autoridades sanitarias estadounidenses sobre sus métodos de producción de un fármaco utilizado en cardiología, el metoprolol; la misma advertencia también fue emitida por la Organización Mundial de la Salud, que identificó 41 deficiencias graves con respecto a las Buenas Prácticas de Manufactura .