Los barbitúricos son un fármaco familiar que actúa como depresor del sistema nervioso central , que se extiende al espectro de actividad del efecto sedante a la anestesia . Algunos también se utilizan por sus propiedades anticonvulsivas . Todos se derivan del ácido barbitúrico y sus homólogos (ácido tiobarbitúrico, ácido iminobarbitúrico). Hoy en día se prescriben mucho menos por sus efectos adversos, el riesgo de abuso y la llegada al mercado de moléculas.con acción comparable pero efectos secundarios reducidos y toxicidad limitada (incluidas las benzodiazepinas ).
En Francia, el fenobarbital (Gardénal) todavía está indicado y en ocasiones prescrito, principalmente por neurólogos por sus propiedades antiepilépticas.
Existen varias teorías sobre el origen de la palabra "barbitúrico":
El primer barbitúrico comercializado fue el barbital o ácido dietilbarbitúrico (nombre comercial: Véronal , derivado del hecho de que fue inventado en 1903 por Hermann Emil Fischer , un químico alemán que trabajaba en Verona ). Posteriormente se desarrollaron muchos derivados, con propiedades más o menos específicas (solución acuosa de acción rápida para tiopental sódico , potentes cápsulas hipnóticas para pentobarbital y secobarbital , acción prolongada y progresiva para fenobarbital ) pero un mecanismo de acción siempre similar. Cuando tuvimos que buscar un nombre comercial para el fenobarbital, patentado en 1911, la técnica del laboratorio Rhône-Poulenc para facilitar su introducción y memorización tanto por parte de los médicos como del público habría sido “quedarse con Véronal's nal ” . Por lo tanto, se inventó el nombre comercial Gardénal y sigue siendo relevante en la actualidad.
El ácido barbitúrico, que se obtiene por la acción del éster malónico sobre la urea, también se denomina "malonilurea".
Debido a sus efectos secundarios y a la existencia de productos más modernos, la prescripción de barbitúricos se limita hoy a unos pocos productos anticonvulsivos, o inductores de la anestesia general y como anestésico en entornos veterinarios. Los productos relacionados como el tiopental y la primidona también se consideran barbitúricos.
Además del barbital, los productos de esta clase que han sido los más difundidos son (por denominación común internacional = DCI):
Muchos otros compuestos han experimentado una cierta difusión, en menor medida o de forma específica en determinados países:
Las dos familias de fármacos tienen un canal de acción primario común, la modulación positiva de la potencia de los receptores GABA-A . Sin embargo, su impacto es ligeramente diferente: cuando las BZD aumentan el número de aberturas del canal de iones Cl-, los barbitúricos aumentan su amplitud, un medio de acción que está menos sujeto a un 'efecto techo' en caso de sobredosis. Además, los barbitúricos también pueden activar este canal directamente, donde BZD solo mejora la acción del GABA producido naturalmente por el cuerpo. En ambos casos, esto permite hiperpolarizar en gran medida la neurona diana e inhibir su potencial de estimulación eléctrica por iones positivos, pero no en las mismas proporciones.
Los barbitúricos también son antagonistas de los receptores AMPA e inhiben la acción del glutamato . Por tanto, producen sedación a través de múltiples canales, lo que aumenta el riesgo de sobre sedación.
No obstante, el potencial adictivo de las dos familias (especialmente debido a la adaptación de los receptores GABA-A-alfa1, que inducen la mayor parte de la sedación) es comparable; en este aspecto ni la BZD ni el zolpidem ni la zopiclona presentan un perfil realmente más seguro y es aconsejable tratar estas sustancias con la misma precaución que los barbitúricos.
También se observará que las BZD son activas en dosis mucho más bajas (por lo general, menos de 10 mg por dosis frente a más de 100 mg para los barbitúricos).
El uso de barbitúricos era frecuente en la primera mitad del XX ° siglo.
En dosis moderadas, estos fármacos tienen un efecto muy similar al que produce la intoxicación por alcohol ( embriaguez ). Los principales síntomas son pérdida de la coordinación motora, habla inconsistente, deterioro del juicio. En ocasiones, estos efectos se han buscado por motivos de recreación, sedación o suicidios.
En el caso del abuso crónico, la tolerancia a los barbitúricos, la dependencia física y psicológica se desarrolla muy rápidamente . La tolerancia en particular conduce a un estrechamiento del área entre la dosis requerida para obtener el efecto deseado y la dosis letal. En algún momento, la dosis requerida se vuelve mayor que la dosis letal, lo que resulta en coma y muerte sin atención médica urgente.
Históricamente, y aunque la mayoría de los pacientes se han beneficiado de la ingesta de barbitúricos, la prevalencia de la adicción a las drogas , los accidentes por abstinencia (a veces convulsiones mortales) y los accidentes por intoxicación por exceso de barbitúricos han llevado a la industria farmacéutica al desarrollo de terapias alternativas (en particular benzodiazepinas ) que han restringió severamente el uso de barbitúricos.