La inflamación es la reacción estereotipada del sistema inmunológico a agresiones externas ( infecciones , traumatismos , quemaduras , alergias , etc. ) o internas ( células cancerosas ). Es un proceso denominado ubicuo o universal que concierne a todos los tejidos y que implica la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa .
La inflamación crónica es una respuesta a muchos cambios en el medio ambiente y el comportamiento moderno (se ve favorecida por un estilo de vida sedentario , una mala higiene alimentaria ( comida chatarra ), la contaminación , el deterioro de la microbiota humana ) y un factor importante en el desarrollo de la civilización. enfermedades como la resistencia a la insulina , la obesidad , las enfermedades cardiovasculares , las enfermedades inmunitarias e incluso los trastornos del estado de ánimo y el comportamiento .
La inflamación puede manifestarse por:
A veces se hace referencia a los nombres latinos , especialmente en idiomas extranjeros, para describir las manifestaciones de la inflamación. Estas manifestaciones fueron descritas hace 2000 años por Celso : rubor (enrojecimiento), calor (calor), tumor (hinchazón), dolor (dolor), functio laesa (impotencia funcional). Si la inflamación se conoce desde la antigüedad, la impotencia funcional fue agregada a su definición por Rudolf Virchow en 1858.
El fenómeno inflamatorio se acompaña de modificaciones biológicas como el aumento de la concentración sanguínea de varias proteínas, entre las que se incluyen haptoglobina , ceruloplasmina , globulinas o proteína C reactiva (PCR). Una electroforesis de proteínas plasmáticas permite objetivar estos cambios en su conjunto .
La elevación de "proteínas inflamatorias" aumenta la velocidad de sedimentación .
La ferritina aumenta, lo que refleja el secuestro tisular de hierro sérico. Este secuestro es secundario al aumento de la secreción de hepcidina , mediada en particular por la interleucina 6 . Este secuestro es uno de los factores que contribuyen a la instalación de anemia a largo plazo ( anemia inflamatoria ).
En algunos casos, hay polinucleosis neutrofílica .
La inflamación se produce en tres etapas.
Se desencadena por la acción de mediadores químicos, observamos:
Esta primera fase comprende tres fenómenos.
Congestión activaBajo la influencia de mediadores químicos, las células endoteliales (que forman vasos sanguíneos) se activan. Esto conduce a una vasodilatación arteriolar local y luego capilar que causa:
Esta inflamación local de los vasos sanguíneos provoca enrojecimiento y sensación de calor. Su finalidad es aumentar la circulación sanguínea para evacuar las células muertas y las toxinas (desbridamiento), y aportar los elementos necesarios para la cicatrización, en particular los glóbulos blancos para combatir los cuerpos extraños.
Las células inflamatorias, incluidos los leucocitos, se mueven unidireccionalmente al sitio de la inflamación mediante quimiotaxis. Estos leucocitos tienden a salir del medio de la corriente en la región inflamatoria para adherirse a la pared del endotelio del vaso, por marginación. Esta marginación es el resultado de moléculas de adhesión (CAM, integrinas, selectinas).
Junto con la congestión activa, las células endoteliales activadas expresan moléculas de adhesión (necesarias para la diapédesis ) a medida que el vaso se vuelve más permeable (efusión de agua del plasma sanguíneo por ósmosis a los tejidos, lo que provoca edema ).
Edema inflamatorioLa inflamación del edema es el resultado del paso de plasma (más precisamente exudado ) en el área lesionada. Da como resultado la hinchazón del tejido afectado y comprime los nervios circundantes, causando la sensación de dolor y picazón.
Tiene varias funciones: permite la contribución hasta la lesión de medios de defensa ( inmunoglobulinas , proteínas del complemento ...), la dilución del patógeno y la limitación del foco inflamatorio.
Diapédesis de leucocitosEl leucocito de diapédesis es el fenómeno que permite el paso de los leucocitos desde el torrente sanguíneo al hogar de la inflamación. Podemos distinguir tres etapas:
La fase celular sigue a la diapédesis, cuando los leucocitos se acumulan en el tejido intersticial.
Corresponde a la formación del granuloma inflamatorio. Participa en el desbridamiento (papel de los granulocitos y macrófagos ) y permite el desarrollo de la reacción inmune adaptativa. Las células que forman el granuloma también desempeñan un papel en la secreción de mediadores químicos.
La inflamación bien controlada es una respuesta normal del cuerpo que comienza a amplificarse y extinguirse. Es el resultado de un ataque interno (como un cáncer) o externo (como una infección). Cuando el cuerpo ya no puede controlar la inflamación, puede provocar diversas enfermedades como la diabetes, el cáncer o volverse crónico como la artritis, la enfermedad de Crohn por ejemplo.
Se han realizado importantes esfuerzos para comprender los mecanismos moleculares de la inflamación y cómo combatirlos. De hecho, una inflamación demasiado prolongada o demasiado intensa puede tener efectos deletéreos en el órgano donde se encuentra y potencialmente obstaculizar su función. Ahora se conocen bien los mecanismos de la fase de inicio de la inflamación. Por otro lado, los mecanismos de la fase de detención de la inflamación eran hasta hace poco desconocidos.En los últimos años, el trabajo del equipo del profesor Charles Serhan, de la Escuela de Medicina de Harvard CETRI (Centro de Terapéutica Experimental y Reperfusión: lesión ), han permitido comprender esta fase denominada resolución caracterizada por la detención de la respuesta inflamatoria, la reparación del tejido inflamado para finalmente permitir el retorno al estado inicial del tejido denominado homeostasis.
Numerosos estudios científicos demuestran que el cuerpo humano tiene mecanismos naturales para controlar y programar el cese de la inflamación. Estos mecanismos se denominan Resolución, un proceso asociado con la síntesis de una familia de moléculas específicas llamadas SPM ( en ) para mediadores de resolución especializados o Mediadores Pro-resolutivos especializados en inglés.
Podemos definir la resolución de la inflamación como el proceso biológico natural y esencial para detener la inflamación de forma natural. Este mecanismo es impulsado por mediadores llamados SPM de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) como omega 3.
Los PUFA que dan origen al SPM son el ácido araquidónico (AA), el ácido docosahexahenoico (DHA), el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosapentaenoico (DPA). Así, AA dará lugar a lipoxinas, EPA a resolvinas de tipo E, DHA a resolvinas de tipo D, maresinas, proteinas y DPA a resolvinas de la familia n-3.
En algunos casos, el cuerpo no produce estas moléculas en cantidades suficientes o en el momento adecuado. La detención de la inflamación se ve afectada y puede ir acompañada de complicaciones como fibrosis , cicatrización o persistencia crónica.
Así, numerosos estudios han permitido comprender mejor la delicadeza de los mecanismos establecidos naturalmente por nuestro cuerpo y demostrar que las respuestas inflamatorias crónicas parecen deberse a una falta de resolución.
Gracias a estos descubrimientos, lo importante para detener la inflamación ya no es bloquearla, sino regularla promoviendo su fase de resolución. Este nuevo campo de investigación se denomina farmacología de la resolución.
El SPM actúa de manera diferente a los medicamentos antiinflamatorios y, por lo tanto, representa una alternativa terapéutica muy prometedora para detener la inflamación de manera programática sin bloquearla.
Actúan por:
Los PMS exhiben actividades biológicas muy beneficiosas porque se sintetizan en el sitio inflamatorio y pasan al torrente sanguíneo para realizar su actividad a distancia (actividad autacoide). Permitirán así detener la inflamación (inhibiendo las vías dependientes de NF-kB por ejemplo). Al permitir una parada programada de la inflamación, evitan el aspecto fibrótico de una mala cicatrización y promueven las capacidades de defensa del organismo (no son inmunosupresores).
Actualmente existen dos métodos principales para medir el PMS:
Los estudios clínicos muestran que el aumento de PMS en el cuerpo se correlaciona con una mejoría clínica en la condición inflamatoria.
Este es el caso, por ejemplo, del estudio Barden publicado en 2016 que mostró una correlación negativa entre el dolor percibido por el paciente y la presencia de RVE2 en el líquido sinovial sugiriendo que la producción de PMS puede estar asociada al manejo natural de inflamación y dolor por el cuerpo humano.
De hecho, en modelos animales, otros PMS también han mostrado efectos atenuantes sobre el dolor. Estos efectos analgésicos están mediados por receptores específicos acoplados a proteínas G.
Para ir más allá en la investigación sobre el papel del SPM en las enfermedades inflamatorias, la Unión Europea, a través de su programa H2020, ha seleccionado y financiado el proyecto immunAID (H2020-EU.3.1.1. Acuerdo de subvención no: 779295). Este proyecto está coordinado por INSERM y está integrado por 24 socios en 12 países.
Estudios recientes han relacionado la inflamación crónica con varios tipos de patologías, conocidas como "enfermedades de la civilización": enfermedades cardiovasculares , diabetes y obesidad ...
Se reconoce que el estado inflamatorio crónico favorece el desarrollo de tumores y, a fortiori, tumores cancerosos.
La inflamación es una reacción de defensa generalmente beneficiosa, pero a veces plantea un problema, debido al dolor que causa o cuando persiste y se vuelve crónico , con el riesgo de dañar la estructura y función del tacto del órgano.
El frío (hielo a través de un tejido por ejemplo) a veces es suficiente para combatir la inflamación (induce vasoconstricción , disminuye el edema y calma el dolor).
Los medicamentos antiinflamatorios pueden calmar los síntomas o limitar los efectos nocivos de la inflamación en el cuerpo. Se hace una distinción entre fármacos antiinflamatorios no esteroideos y glucocorticoides . Estos fármacos existen en muchas formas (oral, supositorio , inhalación, infusión o local mediante pomada , colirio ...) según las indicaciones.
Las terapias recientes ( bioterapias ) bloquean específicamente ciertos mediadores de la inflamación ( anti-TNFα , anti-IL4, etc.). Han revolucionado el manejo de enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide o la espondilartritis anquilosante, pero con efectos secundarios .
Ciertos alimentos ayudan a reducir la inflamación, o sus marcadores sanguíneos, en particular los omega-3 (contenidos en el pescado azul y el aceite de linaza o colza , por ejemplo), las antocianinas (contenidas en los frutos rojos y la remolacha, por ejemplo), beta-glucano (contenido en la avena). y cereales integrales, por ejemplo), arroz integral , tomillo , cúrcuma , jengibre , repollo, piña , aceite de oliva , nueces, ajo , cebollas . Por el contrario, los alimentos con un índice glucémico alto o con una carga glucémica elevada ( azúcar , almidón por ejemplo) ayudan a incrementar estos marcadores sanguíneos.
La restricción calórica parece reducir la inflamación. En un estudio de restricción de calorías en el que participaron 218 personas durante 2 años, llamado CALERIE, el nivel de proteína C reactiva se redujo en un 47%.
Basado en el enfoque desarrollado por el profesor Charles Serhan, profesor de la Escuela de Medicina de Harvard, quien estableció el concepto de resolver la inflamación tras el descubrimiento del PMS, también se puede desarrollar un enfoque de micronutrientes para combatir la inflamación.
Consiste en primer lugar en dotar a nuestro organismo del sustrato que le permite incrementar la síntesis de SPM durante una respuesta inflamatoria, ya sea aguda, crónica o de bajo grado. Esta contribución se puede realizar mediante la ingestión de ácidos grasos poliinsaturados específicos enriquecidos en SPM o promoviendo la producción de SPM.
Dependiendo de dónde se localice la inflamación, puede tomar diferentes nombres, generalmente in -ite :