Enfermedad de Parkinson

Enfermedad de Parkinson Ilustración de la actitud general de un paciente con enfermedad de Parkinson por WR Gowers . Llave de datos

Especialidad	Neurología

Clasificación y recursos externos

CISP - 2	N87
ICD - 10	G20 , F02.3
CIM - 9	332
OMIM	168600 556500
Enfermedades DB	9651
MedlinePlus	000755
eMedicina	1831191
eMedicina	neurológico / 304
Malla	D010300
GeneReviews	Descripción general de la enfermedad de Parkinson
Síntomas	Temblor , espasticidad , hipocinesia ( en ) y marcha anormal
Tratamiento	Medicina , cirugía y oxigenoterapia hiperbárica ( d )
Medicamento	La cabergolina , DOPA , pramipexol , entacapona , biperideno , carbidopa ( d ) , pergolida ( en ) , (±) -sélégiline ( d ) , tolcapona , bromocriptina , trihexifenidilo , ropinirol , amantadina , Pimavanserin , apomorfina , rasagilina , safinamida ( en ) , droxidopa ( en ) , zonisamida ( en ) , rotigotina , Carbidopa / levodopa ( en ) , rivastigmina , clozapina , rivastigmina , pimavanserina , Budipina , rotigotina , piribedil ( en ) , DOPA , amantadina , entacapona y trihexifenidilo

Advertencia médica

La enfermedad de Parkinson descrita por James Parkinson en 1817 , es una enfermedad neurológica degenerativa crónica (pérdida progresiva de neuronas) que afecta al sistema nervioso central responsable de trastornos progresivos: movimientos lentos, temblores, rigidez y trastornos cognitivos. Es el segundo trastorno neurodegenerativo más común.

Sus causas son poco conocidas. El cuadro clínico es consecuencia de la pérdida de neuronas del locus niger (o “sustancia negra”) y de un ataque de los haces nigro-estriados (in) . La enfermedad suele comenzar entre los 45 y los 70 años. Es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común, después de la enfermedad de Alzheimer . La enfermedad de Parkinson se distingue de los síndromes parkinsonianos que generalmente son de diversos orígenes, son más graves y responden mal al tratamiento.

Fisiopatología

Aparece una deficiencia de dopamina en determinadas estructuras del cerebro (la dopamina es un neurotransmisor , una molécula que actúa como mensajero químico entre dos neuronas, sintetizada en una terminación axonal; se libera en la hendidura sináptica en respuesta a un impulso nervioso ).

Las alteraciones cerebrales no se limitan solo a la esfera dopaminérgica ; también se ven afectados muchos sistemas de neurotransmisores ( serotoninérgico , colinérgico , glutamatérgico , adenosinérgico , noradrenalgico o adrenérgico ). No obstante, la desregulación del sistema dopaminérgico por degeneración de neuronas dopaminérgicas en la pars compacta del locus niger es característica de esta enfermedad; es esto lo que induce los principales síntomas de la enfermedad de Parkinson.

La fisiopatología de la enfermedad ha sido aclarada recientemente por el descubrimiento de numerosos genes implicados en formas raras de la enfermedad.

Los procesos biológicos sospechosos de causar pérdida neuronal son múltiples: disfunción mitocondrial , apoptosis , acumulación de proteínas neurotóxicas , estrés oxidativo (que afecta la reparación del ADN neuronal durante el estrés fisicoquímico en la neurona); la sobreactivación inapropiada de la proteína Cdk5 ( quinasa 5 (en) dependiente de ciclina ) normalmente presente en las neuronas, suprime la enzima APE1 (ver Endonucleasa ) necesaria para la reparación del ADN, lo que puede conducir a la destrucción de neuronas.
En 2003 se demostró que la vía Cdk5-APE1 se interrumpió en pacientes que padecían la enfermedad de Parkinson o Alzheimer. Asimismo, una proteína mal conformada, la α-sinucleína , se acumula de forma anormal en los cuerpos de Lewy y las neuritas . Esta proteína tiene un comportamiento infeccioso similar a un prión .

La enfermedad de Parkinson no está relacionada con la enfermedad de Alzheimer .

Causas

La enfermedad se caracteriza por la agregación en estructuras amiloides de proteínas del SNC, α-sinucleína , como resultado de un plegamiento inadecuado ; sin embargo, las causas, procesos o factores de riesgo originales de esta enfermedad aún no se conocen bien. La enfermedad de Parkinson es una enfermedad idiopática con múltiples causas que resulta en la muerte de neuronas. Podrían ser consecuencia de la interacción entre una predisposición genética (especialmente en sujetos menores de 50 años) y cofactores ambientales. Durante muchos años se ha sospechado de toxinas ambientales, metales pesados y pesticidas .

Enfermedad del envejecimiento

El primer factor de riesgo sigue siendo sobre todo la edad, incluso si hay pacientes jóvenes para las formas genéticas de la enfermedad, lo que convierte a la enfermedad de Parkinson en una enfermedad del envejecimiento .

Factores de riesgo genéticos

Una pequeña parte de los pacientes de Parkinson, alrededor del 15%, tiene formas genéticas de la enfermedad. Aproximadamente el 15% de las personas con enfermedad de Parkinson tienen un ser querido afectado. Se reconoce que al menos el 5% de los pacientes tienen alguna forma de la enfermedad relacionada con una mutación en genes específicos. Se han identificado varios genes activos en familias de la enfermedad de Parkinson:

mutaciones en el gen LRRK -2 ( quinasa de repetición rica en leucina 2): el reciente descubrimiento del gen LRRK2 que codifica la dardarina ha revolucionado la genética de la enfermedad de Parkinson ya que una sola mutación, G2019S, explica por sí sola una proporción significativa de formas autosómicas dominantes de Parkinson enfermedad y también, muy interesante, formas idiopáticas comunes, en ciertos subgrupos de pacientes con EP. La frecuencia de la mutación G2019S varía considerablemente según el origen geográfico y étnico de las poblaciones estudiadas. Muy raro en Asia (<0,1%) y en África subsahariana, puede alcanzar el 40% en África del Norte en las formas familiares y esporádicas de la enfermedad de Parkinson. La mutación G2019S también juega un papel importante en pacientes de origen judío asquenazí y sefardí (10-15% de casos aislados), y en menor medida en pacientes de la Península Ibérica (3-6% de casos aislados). Es muy raro en el norte de Europa. La mayoría de los pacientes del norte de África, judíos y europeos comparten el mismo haplotipo, lo que indica la existencia de un único efecto fundador;
se ha descrito daño a otros genes, pero es significativamente más raro (este es el caso, en particular, de la enfermedad de Gaucher , mutaciones en el gen PINK1 , PRKN , SNCA, etc.);
el gen de la piridoxal quinasa se activa de forma anormal en los pacientes; una mutación de este gen modificaría la cantidad o la actividad de las enzimas piridoxal quinasa (PDXK) que transforma la vitamina B6 en su forma activa esencial para la producción de dopamina . Sin embargo, el envejecimiento prematuro, seguido de la muerte de las células productoras de dopamina, siempre está asociado con la enfermedad de Parkinson. En este caso, se esperan terapias individualizadas en el futuro.

Inflamación intestinal

Las proteínas alfa-sinucleína, presentes en el sistema nervioso central , incluido el bulbo olfatorio , también se encuentran en el sistema nervioso entérico . En 2003, basándose en los mecanismos de transmisión del prión, Braak et al. plantean la hipótesis de que la enfermedad de Lewy (que es una enfermedad similar que implica las mismas agregaciones amiloides de α-sinucleína ) se debe a un patógeno neurotóxico que causa daño inicial a las estructuras nerviosas entéricas que desencadenan in situ una agregación de α-sinucleína. Postula que la difusión tendría lugar entonces por transporte axonal retrógrado y por ruta trans-sináptica al SNC a través del nervio vago. En 2018, algunas pruebas sólidas sugieren que la inflamación intestinal podría ser responsable de la enfermedad de Parkinson en al menos algunos de los pacientes. Los pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa tienen un 28% más de probabilidades de desarrollar la enfermedad de Parkinson, lo que sugiere vínculos genéticos entre estas afecciones. Las proteínas alfa-sinucleína se agrupan y forman fibras que dañan las neuronas. Los pacientes presentan estas fibras en su cerebro pero también en sus intestinos. La alfa-sinucleína podría pasar al cerebro a través del nervio vago . Las personas con un nervio vago cortado tienen menos probabilidades de desarrollar la enfermedad de Parkinson.

La mayoría de los pacientes con enfermedad de Parkinson se quejan de estreñimiento hasta por 10 años antes de que aparezcan otros síntomas. Los científicos creen que las bacterias intestinales pueden liberar sustancias químicas que sobreactivan partes del cerebro y causan daño. Los investigadores del Instituto de Tecnología de California han encontrado un vínculo biológico entre la microbiota intestinal y la enfermedad de Parkinson en ratones.

Factores de riesgo ambiental

El MPTP es una neurotoxina sintética que se utiliza para estudiar la enfermedad en monos. Provoca los síntomas permanentes de la enfermedad de Parkinson al destruir ciertas neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra del cerebro. Este modo de acción ha propiciado la aparición de teorías que consideran que la exposición a determinadas toxinas ambientales podría incrementar el riesgo de desarrollar EP.

Exposición a plaguicidas

La exposición a pesticidas aumentaría el riesgo en casi un 70%: el 5% de las personas expuestas a pesticidas correría el riesgo de desarrollar la enfermedad frente al 3% de la población en general. De hecho, esta enfermedad es más común en las zonas rurales que en las urbanas. Un modelo animal confirma la responsabilidad de un pesticida en la constitución de un síndrome parkinsoniano. Los organoclorados , prohibidos en los países desarrollados, pero persistentes en el medio ambiente, son los principales responsables (riesgo hasta 2,4 veces mayor de lo normal). El riesgo se multiplica por tres si se combinan ciertos plaguicidas. El riesgo podría duplicarse en caso de exposición a determinados plaguicidas , como la rotenona (un plaguicida utilizado incluso en la agricultura ecológica hasta 2011) o el paraquat (prohibido en la UE), y herbicidas , como el Agente Naranja . Un estudio sobre el Agente Naranja encontró que ciertos factores de exposición indirecta a pesticidas, por ejemplo, la vida rural , también aumentaron el riesgo.

En Francia, la Seguridad Social reconoció en 2006 un caso de enfermedad de Parkinson como enfermedad profesional de un ex empleado agrícola. Desde el7 de mayo de 2012El vínculo entre el Parkinson y los pesticidas es reconocido oficialmente por el gobierno francés con la entrada en vigor del Decreto n o 2012-665.

Los pesticidas que aumentan el riesgo de enfermedad de Parkinson incluyen rotenona , paraquat , carbamato , organoclorado (componente del DDT ), piretroide , heptacloro .

Exposición a solventes

La exposición a solventes es un factor de riesgo para la enfermedad de Parkinson. La gravedad de la enfermedad está directamente relacionada con el grado de exposición a disolventes orgánicos . Se ha establecido un vínculo significativo entre la exposición al tricloroetileno y al tetraclorometano con el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson.

Otros quimicos

La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria ( EFSA ) ha identificado diferentes sustancias químicas que probablemente se asocian con la aparición de la enfermedad de Parkinson:

Metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina ( MPTP )
6-hidroxidopamina (6-OHDA)
Manganeso (ver también Manganeso (enfermedad profesional) )
Anfetamina
Isoquinolina
Organofosforado
1-triclorometil-1,2,3,4-tetrahidro-betacarbolina
Carbolinio
Partículas de contaminación del aire
Bifenilo policlorado (PCB)
Hongos
Haloperidol (antipsicótico)

Otros factores ambientales

La exposición a metales ( oligoelementos metálicos como el aluminio o metales pesados ) se sospechaba fuertemente en la década de 1970 , a través de una acumulación de estos metales en la sustancia negra , pero los estudios no han podido confirmar la causa y el efecto y actualmente están siendo cuestionados; y en este contexto la enfermedad se percibe como esporádica excepto en una proporción minoritaria.

Les traumatismes crâniens ont été associés à la maladie de Parkinson mais ne constituent pas un facteur de risque prouvé, l'augmentation des admissions de malades parkinsoniens en hôpital pour traumatisme crâniens semblant une conséquence de l'évolution des troubles moteurs liés à la maladie et non una causa.

Se sospecha que la exposición a radiaciones ionizantes es un factor de riesgo.

La bacteria Helicobacter pylori podría contribuir al desarrollo de la enfermedad de Parkinson.

Guanábana

El uso en alimentos y medicina tradicional, en particular en las Antillas francesas, de la annonacina extraída de la guanábana es responsable de la aparición de síndromes parkinsonianos atípicos con frecuencias anormalmente altas.

Factores ambientales protectores

Ejercicio físico

La práctica regular de deportes reduce significativamente el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson.

Tabaco

El tabaquismo reduciría el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson, en este caso, el riesgo de fumar podría reducirse en un tercio en comparación con los no fumadores. El mecanismo de esta protección sigue siendo desconocido, pero podría deberse al efecto estimulante de la nicotina sobre la dopamina. El humo del tabaco contiene compuestos que actúan como inhibidores de la monoaminooxidasa y también pueden contribuir a este efecto. Se están realizando ensayos sobre el uso de parches de nicotina.

Comida

El consumo de café, y en particular de cafeína , podría tener un papel protector.

La vitamina B6 parece jugar un papel importante en particular (factor de riesgo, factor de eficacia del tratamiento).

Algunos han argumentado que los antioxidantes , como las vitaminas C y D, podrían proteger contra las enfermedades, pero los resultados del estudio han sido contradictorios y, finalmente, no se han demostrado efectos positivos.

La evidencia acumulada hasta ahora muestra un vínculo entre los hábitos alimenticios y la incidencia de enfermedades. De hecho, un estudio prospectivo basado en un cuestionario dietético respondido por 131.368 participantes muestra que la dieta mediterránea disminuye la incidencia de la enfermedad de Parkinson. Este estudio no identifica ningún factor protector en particular. Sin embargo, el consumo de pescado en la base de esta dieta es rico en omega-3 lo que podría estar relacionado con la reducción del riesgo. Además, otro estudio de 5.000 sujetos seguidos durante un período de 6 años muestra que un alto consumo de omega-3 se asocia con un riesgo reducido de enfermedad de Parkinson. Se necesitan más estudios para determinar si los omega-3 pueden ejercer un efecto neuroprotector y por qué mecanismo funcionan.

Un gran consumo de pimientos y berenjenas y verduras de la familia de las solanáceas podría, debido a su contenido natural de nicotina, prevenir parcialmente la enfermedad.

Otros

Se ha sospechado un posible papel protector de los fármacos antiinflamatorios estrógenos y no esteroides, pero aún no se ha demostrado. El papel protector de los estrógenos explica el mayor número de hombres afectados por la EP (45% de mujeres frente a 55% de hombres).

La vagotomía protectora parece y podría reducir la incidencia de la enfermedad en comparación con la población general. Algunos plantean la hipótesis de que desconectar el intestino del cerebro bloquea el punto de entrada de la α-sinucleína , una proteína que puede comportarse como un prión y se sospecha que desempeña un papel en el origen de la enfermedad de Parkinson.

Diagnóstico

La edad promedio en el momento del diagnóstico es de 58 años.

Clínico

El diagnóstico se basa en la observación de síntomas específicos de los síndromes parkinsonianos.

hipertonía muscular extrapiramidal denominada "plástica" en contraposición a la hipertonía espástica, es decir que da paso al soporte, que se tiene la sensación de "tubería de plomo" durante la movilización pasiva del miembro (síntoma en el 85% de las personas con Enfermedad de Parkinson). Esta rigidez puede provocar tirones (apariencia de rueda dentada). La actitud general es en flexión (cifosis dorsal, extremidades semiflexionadas) y da un aspecto inclinado hacia adelante. Aumenta con la maniobra de Froment , persiste en decúbito supino (signo de la almohada);
Temblor en reposo de las extremidades, especialmente del pulgar (síntoma en el 64% de los pacientes de Parkinson): el paciente parece estar contando su cambio, o rodando migas de pan. Es lento y regular, pudiendo más raramente persistir en la actitud. Clásicamente, desaparece durante los movimientos voluntarios y el sueño , se incrementa con esfuerzos de concentración como la aritmética mental, y respeta el cuello y la cabeza (la cabeza) pero puede afectar el mentón;
acinesia : consiste en una rareza y lentitud de movimientos (bradicinesia). También se manifiesta por una interrupción de las expresiones faciales y movimientos automáticos como los de caminar . Es el signo más importante de la enfermedad (síntoma en el 88% de las personas con Parkinson). El paciente tiene la cara seria, la boca entreabierta y rara vez parpadea. La caminata es lenta con pequeños pasos, a veces intercalados con paradas con pisoteo. A veces es rápido (banquete). El paciente que se inclina hacia adelante parece correr tras su centro de gravedad. Siempre hay una pérdida de balanceo del brazo. Los movimientos rápidos alternos de las extremidades (prueba de marionetas) se realizan de manera deficiente.

Los síntomas inaugurales más frecuentes son depresión , alteración del olfato (síntoma difícil de valorar) luego temblor, micrografía, dificultad para caminar (enfermedad asimétrica, afecta más severamente a un lado del cuerpo), signos generalmente asociados al dolor. Después de esta fase, a menudo se registran otros síntomas además de los síntomas motores. Otros síntomas pueden aparecer más o menos tarde: caídas, hipersalivación , reflejo óculo-palpebral inagotable, micrografía (la caligrafía disminuye en amplitud), disartria (trastornos del habla), trastornos de la deglución, trastornos del comportamiento en el sueño REM , hipotensión ortostática , trastornos urinarios, etc. . Los trastornos cognitivos o incluso la demencia pueden ocurrir en los ancianos.

Exámenes adicionales

El diagnóstico de la enfermedad de Parkinson suele ser clínico. En teoría, la certeza del diagnóstico solo se obtiene mediante el estudio histológico del cerebro, pero los criterios diagnósticos actualmente definidos permiten realizar el diagnóstico sin demasiada dificultad.

La exploración del cerebro y la resonancia magnética son normales pero pueden eliminar otras enfermedades que tienen signos cercanos.
Una gammagrafía cerebral (DATscan) mostraría la participación del cuerpo estriado .

Diagnóstico diferencial

Síndrome parkinsoniano

Síndromes parkinsonianos iatrogénicos (ligados a fármacos) posneurolépticos ( butirofenonas , fenotiazinas ) pero también neurolépticos atípicos y neurolépticos ocultos ( por ejemplo: Primperan: metoclopramida ). También se ha descrito después del uso de ciertas hierbas (incluida la kava ).
Enfermedad de Wilson : diagnóstico a realizar en un sujeto joven con antecedentes familiares, daño hepático .
Parálisis supranuclear progresiva (PSP) o enfermedad de Steele-Richardson-Olszewski.
Atrofia multisistematizada : signos extrapiramidales asociados más o menos a signos piramidales, disautonómicos (hipotensión ortostática, impotencia) o cerebelosos (trastornos del equilibrio).
Degeneración cortico-basal : afección rara que da lugar a apraxia , signos extrapiramidales unilaterales.
Demencia con cuerpos de Lewy : síndrome parkinsoniano que comienza en los ancianos y se asocia rápidamente con trastornos cognitivos, trastornos de la atención, alucinaciones visuales y del sueño.
Parkinson vascular: accidentes vasculares que afectan a los ganglios basales. Puede ser difícil distinguir entre parkinsonismo vascular y enfermedad de Parkinson; Las pruebas olfativas pueden mostrar mejores respuestas cuando la causa es vascular.
Hidrocefalia Presión normal: no suele ser parkinsonismo, pero los trastornos de la marcha son evocadores.
Envenenamiento:
- exposición a pesticidas (frecuente), MPTP ( adicción a las drogas )
- manganismo: intoxicación crónica por manganeso por inhalación en determinadas profesiones (soldadores, etc. ) o ingestión (demasiado contenido de manganeso en el agua) que puede provocar el síndrome parkinsoniano.

Temblor no parkinsoniano

Existen más de veinte causas de temblores, en particular el más frecuente, el temblor esencial , que es un temblor durante los movimientos (o en el mantenimiento de la actitud: temblor postural), y no del reposo, como el temblor parkinsoniano. Solo un diagnóstico realizado por un neurólogo puede confirmar la existencia de una patología específica.

Otros síntomas asociados

Síntomas inespecíficos que pueden dar la apariencia de depresión o tener un aspecto reumático .

Evolución

Desde 1998, la enfermedad de Parkinson está clasificada, como algunas enfermedades degenerativas más raras, en el grupo de las sinucleinopatías : en estas patologías, la proteína α-sinucleína se acumula y “envenena” las células. Es el componente principal de los cuerpos de Lewy , el indicador fisiopatológico de la EP y el segundo componente más importante en las placas seniles distintivas de la enfermedad de Alzheimer.

Primeros problemas

Los primeros síntomas de la enfermedad pueden incluir alteraciones del sueño, la digestión, el olfato y la visión de colores y contrastes .

Los trastornos del sueño paradójicos que provocan movimientos violentos y, en algunos casos, lesiones en la articulación, aparecen en promedio trece años antes de los primeros síntomas motores. Dado que la anosmia (déficit olfativo) está presente, según algunos estudios, en el 100% de los pacientes con EP, su aparición, frecuentemente considerada un aspecto normal del envejecimiento, podría ser un síntoma de alerta más alarmante. Según un estudio holandés, la anosmia predijo la enfermedad con cinco años de antelación en el 12,5% de los casos, un resultado, sin embargo, demasiado modesto para aplicar la prueba de anosmia de forma aislada a toda la población. La fatiga, otro síntoma omnipresente en las personas con la enfermedad de Parkinson, puede ser el resultado de un proceso que da como resultado la degeneración de la inervación del corazón . La presencia de cuerpos de Lewy en este órgano y en los nervios simpáticos que lo excitan en pacientes con EP apoya esta hipótesis. Los nervios del corazón pueden llegar antes que el sistema simpático.

El estreñimiento, un síntoma aún poco claro observado por James Parkinson, podría resultar de una degeneración similar, ya que los cuerpos de Lewy recubren varias regiones del tracto digestivo en muchas, si no todas, las PDP. Un gran estudio prospectivo mostró que las personas con estreñimiento en la edad adulta tenían cuatro veces más probabilidades que otras de desarrollar EP más adelante. Se hipotetiza que los cuerpos de Lewy en el tracto digestivo y el estreñimiento resultante podrían ser los primeros signos de advertencia de enfermedad, ya que aparecen más de quince años antes del diagnóstico.

Síntomas motores

Los síntomas motores no aparecen hasta que el 50-70% de las neuronas de la sustancia negra han sido destruidas. Los tubérculos olfatorios y el locus coeruleus se ven afectados temprano, lo que resulta en trastornos del sueño y del olfato (inquietud nocturna y pesadillas) al principio.

Posteriormente, las estructuras involucradas en la regulación motora (sustancia negra) ubicadas en la parte superior del tronco encefálico se verán afectadas y provocarán los signos motores característicos de la enfermedad. Finalmente, tras varias décadas de evolución, las estructuras corticales pueden verse afectadas.

Se ha descrito una "personalidad parkinsoniana": se caracterizaría por una forma de rigidez psicológica que anunciaría rigidez motora, una preocupación por el control y un perfeccionismo que corresponden, además, a la descripción del estado hipodopaminérgico, que se caracteriza principalmente por un déficit en la búsqueda de novedades .

Impacto en quienes rodean a la persona enferma

En Francia, el cónyuge de una persona con enfermedad de Parkinson pasa una media de ocho horas al día. El 52% de los cónyuges de personas que padecen la enfermedad de Parkinson limitan a salir de casa sin el paciente. El 47% de los cónyuges parkinsonianos tienen habitaciones separadas o utilizan dos camas individuales, el 46% recurre a una ayuda a domicilio.

En Quebec , Chloé Sainte-Marie y Gilles Carle fundaron la Red de Ayudantes para “salir del aislamiento, ser reconocidos y poder contar con ayuda” .

Epidemiología

La enfermedad de Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común después de la enfermedad de Alzheimer .

Su prevalencia (proporción en una población en un momento dado) en los países occidentales es de aproximadamente el 0,3% en la población general. Aumenta con la edad, llegando al 1% en los mayores de 60 y hasta el 4% en los mayores de 80. Sin embargo, los estudios epidemiológicos en este grupo de edad no distinguen la enfermedad de Parkinson de los síndromes parkinsonianos. La edad media de aparición de la enfermedad se sitúa en torno a los 60 años, aunque el 5-10% de los casos, clasificados como precoces, se inician entre los 20 y 50 años. La enfermedad de Parkinson puede ser menos común en personas de ascendencia africana y asiática , lo que sigue siendo controvertido. Los hombres se ven afectados con más frecuencia que las mujeres, pero los estudios no son unánimes en este punto.

La incidencia de la enfermedad de Parkinson es de entre 8 y 18 por 100.000 personas-año (número de casos nuevos por 100.000 personas por año).

Es la segunda causa principal de discapacidad motora importante en los ancianos después de un accidente cerebrovascular.

En Francia, en 2015, 160.000 personas fueron tratadas por la enfermedad de Parkinson y aparecieron 26.000 nuevos casos por año.

Aparte de las formas raras claramente de origen puramente genético que a veces afectan a pacientes de 20 a 30 años, la distribución de la incidencia de la enfermedad dentro de grupos de población parece relativamente homogénea. Esta distribución parecía más prevalente entre las poblaciones negras de origen africano pero finalmente nuevos estudios parecen indicar que no existe una mayor prevalencia según los grupos étnicos. Sin embargo, los datos no son completamente confiables según el país.

El número de pacientes en Francia se ha duplicado entre 1993 y 2018 y se espera un aumento del 50% para 2030. Este aumento se debe principalmente al aumento de la esperanza de vida, una mejor detección de la enfermedad y otros factores ambientales poco claros.

La enfermedad afecta particularmente a los agricultores y residentes de granjas, en particular a las zonas vitivinícolas , debido a la exposición a plaguicidas .

Pronóstico

Es una enfermedad crónica, con agravamiento progresivo, de evolución, por regla general, muy prolongada. Se reduce la esperanza de vida. El riesgo de mortalidad se duplica aproximadamente en comparación con una población no parkinsoniana, y la causa más común probablemente sean las infecciones pulmonares. Las caídas son una complicación común de la enfermedad.

Tratos

Medicamentos

Actualmente no existe cura para la enfermedad en humanos. Por tanto, los tratamientos farmacológicos siguen siendo hoy puramente sintomáticos (actuando sobre los síntomas). Los tratamientos son hoy en 2019 lo suficientemente potentes como para mejorar los síntomas principales, pero no detienen la progresión de la enfermedad.

Los síntomas se dividen en dos categorías: motores y no motores.

Bajo la influencia de los tratamientos y la progresión de la enfermedad, los síntomas cambiarán. Aparecen movimientos anormales ( discinesias ) que en ocasiones pueden ser muy impresionantes. Se trata de movimientos parasitarios muy variados desde movimientos voluntarios (apertura-cierre de los ojos, muecas, movimientos de la lengua, rotación de la cabeza, ascensión de un hombro, curvatura del brazo o pierna, etc.)

Síntomas motores DOPA

La L-DOPA es el tratamiento más utilizado para los más activos. Esta droga debe convertirse en dopamina en el cerebro para cubrir el déficit inducido por la enfermedad. Idealmente, la transformación debería tener lugar en el sistema nervioso central, pero también ocurre en el intestino y luego en todo el cuerpo por la DOPA descarboxilasa en la sangre. Por este motivo, este tratamiento se combina con un inhibidor de la descarboxilasa periférica o catecol-O-metil transferasa (COMT), con el fin de reducir la transformación intestinal y periférica y así reducir los efectos secundarios aumentando diez veces la disponibilidad a nivel de la central. sistema nervioso (los efectos secundarios como náuseas o vómitos se vuelven raros si las dosis se aumentan gradualmente). la respuesta varía de un individuo a otro.

Forma oral

La L-DOPA tiene una vida media (tiempo después del cual la molécula se elimina a la mitad del cuerpo) de entre 1 h 30 y 3 h . Por lo tanto, el fármaco se repetirá y se regulará durante el día para mantener un nivel en sangre estable y un efecto clínico permanente, idealmente lejos de una comida proteica. El efecto de los medicamentos cambiará con el tiempo debido a un aumento en la sensibilidad de los receptores cerebrales a la L-DOPA y a la disminución de la duración de acción de cada ingesta de medicamentos. Estas dos características conducirán respectivamente a fluctuaciones en el efecto y discinesias (movimientos involuntarios). Las fluctuaciones motoras pueden ser tempranas. El paciente presenta estados de bloqueo durante el día requiriendo cambios en los horarios y el uso de formas de liberación prolongada. Las discinesias ocurren con mayor frecuencia cuando los niveles de L-DOPA son más altos en la sangre. Pueden retrasarse tomando agonistas de la dopamina. Cuando esto ocurre, se recomienda reducir la dosis de la dosis única de L-DOPA.

Efectos secundarios reducidos
Los efectos secundarios de DOPA se deben en gran parte a su efecto sobre otros neurotransmisores y sobre el metabolismo y transporte de otros aminoácidos. Por lo tanto, era deseable asegurarse de que la tirosina , el triptófano , el 5-hidroxitriptófano , la serotonina , la cisteína , la cistina y la metionina estuvieran en concentraciones óptimas, especialmente porque la enfermedad de Parkinson también disminuye las concentraciones de serotonina y noradrenalina . En 2011, un estudio de 254 pacientes con la enfermedad en diversos grados (algunos habían agotado todas las opciones de uso común) confirmó que las personas con Parkinson de hecho tenían una mayor necesidad de varias de estas moléculas y que su administración disminuyó o eliminó por completo los efectos. efectos secundarios de DOPA conservando sus efectos terapéuticos, de modo que fue posible aumentar libremente la dosis de DOPA para lograr los mejores resultados posibles. Este protocolo, llamado OCT, se centra en la importante importancia del transportador de cationes OCT. Las mediciones de serotonina y dopamina en orina permiten controlar de cerca la eficacia y seguridad de un tratamiento tradicional que durante mucho tiempo se considera que tiene grandes beneficios superados por altos riesgos.
El uso de agonistas de los receptores A2A (Istradefylline), una molécula similar a la cafeína, en combinación con el tratamiento de L-DOPA permitiría mejorar el fenómeno on / off ligado a L-DOPA. Esto ha estado disponible en Japón desdemarzo 2013.
H. pylori podría contribuir al desarrollo de la enfermedad de Parkinson; erradicar Helicobacter pylori mejoraría los resultados del tratamiento con levodopa .

Dos bacterias de la microbiota intestinal ( Enterococcus faecalis y Eggerthella lenta ) degradan la mayor parte de la Levodopa (L-dopa) : E faecalis transforma el fármaco dopamina en el intestino incluso en presencia de Carbidopa (compuesto que se supone que inhibe la reacción de transformación en el intestino). ); hasta un 56% de la L-dopa nunca llega al cerebro, con variaciones según el paciente. Se identifican el gen y las enzimas bacterianas responsables de esta biodegradación del fármaco. Así, también se podría diseñar una nueva molécula (AFMT) 1.000 veces más eficiente (in vitro) que la carbidopa. Después de que E. faecalis convierte el fármaco en dopamina, la otra bacteria ( E. lenta ) convierte esta dopamina en meta-tiramina, que parece ser la responsable de los efectos tóxicos (trastornos gastrointestinales graves y arritmias cardíacas) observados en los pacientes tratados.

Otras rutas

Debido a la corta vida media de L-DOPA y con el fin de limitar sus fluctuaciones en efecto, también es posible administrar L-DOPA en forma de gel de flujo continuo directamente en el duodeno o en la parte superior del yeyuno. . Esto es posible gracias a un catéter permanente colocado durante una gastrostomía endoscópica percutánea que comprende la colocación de un catéter transabdominal externo conectado a una bomba portátil y un catéter intestinal interno.

Se ha desarrollado una forma inhalada que permite evitar el tracto digestivo.

Agonistas de la dopamina

La segunda categoría principal de tratamiento farmacológico es la clase de agonistas dopaminérgicos: bromocriptina, cabergolina, pramipexol , ropinirol , Worbidil, lisurdide, apomorfina. Estas sustancias actúan directamente sobre los receptores postsinápticos de la vía nigroestriatal. Son menos efectivos sobre los síntomas motores que la L-DOPA. Sin embargo, se utilizan en primera intención en el sujeto joven porque retrasan el uso de L-DOPA, lo que favorece la aparición de discinesias. Estos medicamentos pueden producir efectos secundarios como náuseas, vómitos, edema, alucinaciones y alteraciones en el control de los impulsos. La última clase terapéutica actúa inhibiendo la monoamino oxidasa, una enzima que cataboliza la dopamina. Las dos moléculas utilizadas para este fin son la selegilina y la rasagilina . Estos pueden reemplazar a la L-dopa durante un período breve al inicio de la enfermedad. A veces se utilizan en primera intención, especialmente en los pacientes más jóvenes, para salvar la L-dopa.

Factores neurotróficos

Los factores neurotróficos son una familia heterogénea de mensajeros celulares cuya función o efecto es estimular el desarrollo de las neuronas y su supervivencia una vez que están maduras. También participan en el proceso de plasticidad cerebral que se pone en marcha tras un daño cerebral. Entre estos, el factor neurotrófico derivado de la glía (GDNF) se muestra particularmente prometedor en la enfermedad de Parkinson. Se instala quirúrgicamente un dispositivo de inyección en la base del cerebro para que el GDNF se administre directamente al putamen . El factor neurotrófico se inyecta diariamente y se observan mejoras que varían en torno al 40% en las escalas de gravedad de la enfermedad (escala UPDRS). El procedimiento implica los peligros de infecciones, como cualquier intervención que requiera un uso permanente; a continuación, se debe quitar el puerto.

La Fundación Michael J. Fox está financiando la investigación sobre una vía de administración menos costosa y riesgosa, la vía intranasal , que hace posible eludir la barrera hematoencefálica .

Antioxidantes

El ácido úrico , más conocido por su papel en la gota , también es un antioxidante presente en el hombre y los simios cuyas concentraciones son inversamente proporcionales a la gravedad de los síntomas de la enfermedad de Parkinson. La susceptibilidad de la sustancia negra a la oxidación se debe a su contenido de hierro, que acelera la tasa de producción de "óxido" celular. Incluso la DOPA y la dopamina pueden volverse tóxicas cuando entran en contacto con metales de transición como el hierro y el cobre. El ácido úrico es de particular interés en la EP debido a su capacidad para unirse a estos metales, además de sus capacidades antioxidantes intrínsecas. El ácido úrico y otros antioxidantes se pueden medir en laboratorios especializados a través de hospitales y especialistas que atienden al paciente.

Otros

Existen otros tratamientos farmacológicos en particular para optimizar la eficacia de la L-DOPA: se puede proponer tolcapona , entacapona.

Es de destacar la importancia del efecto placebo en esta enfermedad, con una mejora de casi el 15% de los casos.

A finales de la década de 1990, un azar circunstancial permitió explorar una vía potencialmente prometedora para el uso prudente y selectivo, sometido a estricto control médico, de una sustancia supuestamente ilegal y más reservada para un uso "recreativo" potencialmente dañino: MDMA , mejor conocida como {{}} Extasy . Su implementación complementaria en el tratamiento habitual, involucrando en particular fármacos como la L-Dopa , permitiría reducir significativamente los efectos de la iatrogénesis . Un reportaje de la BBC - luego retomado en francés por el programa 36.9 ° - permite seguir las modalidades que precedieron y luego procedieron al desarrollo de este descubrimiento a través del estudio de un paciente que indirectamente contribuyó a su desarrollo, bajo la égida de la Universidad de Manchester .

Síntomas no motores

Los síntomas no motores pueden aparecer antes que los síntomas motores. Estos incluyen disautonomía , insomnio , somnolencia diurna, fatiga , trastornos digestivos, síntomas neuropsiquiátricos como depresión y dolor .

Tratamientos no farmacológicos

Estimulación cerebral profunda

La estimulación cerebral profunda (DBS) es un tratamiento quirúrgico eficaz de los tres síntomas motores de la enfermedad de Parkinson: temblor, rigidez y acinesia. Fue realizado por primera vez en humanos en 1993 por el equipo de Alim-Louis Benabid y Pierre Pollak en Grenoble , después de estudios realizados en primates no humanos por Abdelhamid Benazzouz en Burdeos. La estimulación cerebral profunda se realiza ahora en pacientes en varios hospitales franceses y en todo el mundo. El centro Clinatec los produce utilizando dispositivos nanométricos desarrollados in situ.

La operación consiste en implantar dos electrodos en una región específica del cerebro. Por lo general, este es el núcleo subtalámico. Estas regiones de implantación se determinan mediante resonancia magnética preoperatoria. Luego, los electrodos se conectan a un neuroestimulador . Este último se implanta debajo de la piel en la región subclavicular o abdominal. El neuroestimulador generará impulsos eléctricos débiles. Estos impulsos interrumpirán la señal emitida por el cerebro responsable de los síntomas motores de la enfermedad. Los mecanismos que atenúan así estas señales son todavía poco conocidos. Esta información debería requerir cierta precaución en el uso de DBS.

La estimulación cerebral profunda (DBS) logra los mismos resultados que los tratamientos farmacológicos (L-DOPA), con menos efectos secundarios. Así, en la mayoría de los casos es posible reducir el tratamiento farmacológico de los pacientes, hasta una reducción de dosis del 50%. Sin embargo, las dos opciones de tratamiento son complementarias. El tratamiento quirúrgico no es en modo alguno una alternativa al tratamiento farmacológico.

Dado que la estimulación cerebral profunda requiere operaciones quirúrgicas, presenta los mismos riesgos que cualquier otra cirugía. Estos riesgos son principalmente de naturaleza hemorrágica e infecciosa. Además, el hecho de que el dispositivo implantado atraviese partes del cerebro puede causar complicaciones neurológicas. Sin embargo, la mortalidad quirúrgica, que es difícil de evaluar, es muy baja.

DBS requiere una gran intervención, por lo que los candidatos a la operación deben cumplir con criterios muy específicos. El paciente debe haber desarrollado la enfermedad durante al menos 5 años y no debe presentar deterioro cognitivo grave ni trastornos psiquiátricos. Una buena sensibilidad a la L-DOPA es un criterio de selección esencial, ya que predice la eficacia de la estimulación cerebral profunda. Finalmente, la edad en sí misma no es un criterio discriminatorio, pero sí lo son determinadas enfermedades cuya frecuencia aumenta con la edad. Los pacientes aptos para someterse a la operación representan solo el 10% de la población enferma. En Francia, los criterios para ser elegible para la estimulación eléctrica profunda son no presentar trastornos cognitivos, tener menos de 70 años y presentar los signos característicos que puedan mejorar con la estimulación eléctrica profunda.

Fisioterapia

Existen varias revisiones sistemáticas y metanálisis sobre el efecto de la fisioterapia sobre los síntomas de la enfermedad de Parkinson. Demuestran que la fisioterapia:

mejora la velocidad y la resistencia al caminar;
disminuye la frecuencia de bloqueos al caminar;
mejora el equilibrio y las habilidades funcionales;
mejora ciertos parámetros ventilatorios;
mejora determinadas funciones cognitivas.

Puede ser ayudado por sistemas de realidad virtual .

Medidas dietéticas

Una dieta rica en proteínas puede reducir la eficacia de la levodopa al competir por su absorción en los intestinos. Pero los estudios no han confirmado el valor de una dieta proteica. A veces se recomienda tomar el medicamento al comienzo de una comida .

Ejercicios fisicos

El ejercicio regular (posiblemente como parte de actividades físicas adaptadas ) es esencial para mantener la movilidad, la flexibilidad, el equilibrio y para combatir los efectos secundarios y los síntomas. Además, la práctica regular de un deporte permite incrementar la secreción natural de dopamina. Los resultados concretos de los efectos de la rehabilitación física sobre la enfermedad de Parkinson muestran una notable mejora funcional.

La práctica de ejercicio físico intenso también ralentizaría la progresión de la enfermedad y así retrasaría la toma de fármacos según un estudio realizado en la Northwestern University . Existe evidencia experimental en animales de que el esfuerzo intenso y la mala nutrición retardan la progresión de la enfermedad.

Estimulación rítmica auditiva

La estimulación auditiva rítmica (SRA) es una técnica de rehabilitación neurológica para compensar una pérdida de control motor, que se produce en el contexto de una consecuencia neurológica en el mapa del motor, una estimulación sensorial externa, mediada por el sonido. El paciente sincronizará sus pasos sobre la estimulación percibida y podrá desarrollar una marcha más fluida y rítmica.

Esta técnica es utilizada en rehabilitación por fisioterapeutas para apoyar ejercicios que involucran trabajo de ritmo.

Numerosos estudios que muestran una mejora en la longitud de la zancada y la velocidad de la marcha cuando se usa ARS en la enfermedad de Parkinson.

Los dispositivos que implementan esta técnica ya están disponibles, con el fin de hacer accesible la auto-rehabilitación en el hogar y permitir que los pacientes mantengan una actividad física regular.

Terapia del lenguaje

Para trastornos del habla, la deglución y la micrografía. La rehabilitación del lenguaje tiene como objetivo combatir la paresia de los músculos del rostro. A menudo, los médicos lo prescriben demasiado tarde.

Bajo el liderazgo de Joseph Sohet, paciente, y Claude Frémont, logopeda, se publica una colección de textos con fonemas especializados.

Existe un metaanálisis sobre la eficacia de la logopedia en la enfermedad de Parkinson. Ella concluye que su efectividad no está probada.

Estimulación magnética transcraneal

La estimulación magnética transcraneal (EMT) es como estimulación cerebral profunda, tratamiento con estimulación eléctrica del cerebro. Esta técnica está en estudio desde 2004 y sigue siendo evaluado, incluyendo el D r David Benninger en el Hospital de la Universidad en Suiza . Los pacientes voluntarios están recibiendo Breves pulsos magnéticos entregados por una bobina colocada en su cuero cabelludo. Estos impulsos no provocan dolor. Se cree que modulan la actividad de las neuronas en la corteza motora. De hecho, esta región del cerebro está en el origen de los movimientos musculares.

Esta técnica no invasiva es mucho menos engorrosa que la DBS. Por tanto, podría afectar a un mayor número de pacientes y, por tanto, constituye una esperanza para los investigadores.

Estimulación de luz infrarroja

Esta técnica denominada Near InfraRed (NIR) fue lanzada por el centro Clinatec de CEA Grenoble en 2013 y tiene como objetivo demostrar la efectividad de la luz infrarroja cercana en la neuroprotección contra la enfermedad de Parkinson. Un primer ensayo clínico comienza el24 de marzo de 2021cuando un paciente es operado para colocar una sonda en el cerebro para iluminar las neuronas y así limitar su degeneración. Este ensayo clínico está previsto para 14 pacientes con esta enfermedad durante menos de dos años y menores de 65 años.

Búsqueda de nuevos tratamientos

Terapia genética

Esta técnica consiste en inyectar en determinadas zonas del sistema nervioso central vectores virales portadores de determinados genes. Estos genes se integrarán en el genoma de las células huésped y secretarán sustancias neuroprotectoras o enzimas implicadas en la síntesis de neurotransmisores. Los estudios preliminares han mostrado resultados positivos iniciales con respecto a la tolerancia en humanos, pero la eficacia clínica aún no se ha demostrado.

En 2020, los investigadores revelaron que habían curado con éxito a ratones de la enfermedad de Parkinson al inducir la conversión de astrocitos in situ en neuronas dopaminérgicas .

Células madre

Esta es una importante vía terapéutica que consiste en trasplantar células madre al cuerpo estriado . Estas células son totipotentes y, en teoría, pueden transformarse en células neurales . Aún existen muchos obstáculos, en particular relacionados con el riesgo de cancerización, antes de considerar el uso terapéutico en humanos. Los resultados siguen siendo inconsistentes, con una mejoría más visible en pacientes jóvenes y que persiste a muy largo plazo.

La dificultad para obtener células, la naturaleza engorrosa del método y la necesidad de inmunosupresión han limitado el desarrollo de esta técnica.

Estimulación eléctrica de la médula espinal.

También se está estudiando un tratamiento por estimulación eléctrica de la médula espinal y cedemarzo de 2009 resultados muy prometedores en las primeras pruebas en ratones y ratas.

Inmunoterapia

Se está desarrollando un prometedor tratamiento basado en anticuerpos monoclonales dirigido a los depósitos de proteína α-sinucleína para destruirlos.Mayo de 2018entró en la fase II del estudio clínico con 300 pacientes. El objetivo del tratamiento es ralentizar el proceso degenerativo o incluso detenerlo. Los pacientes reciben una infusión por mes.

Inyección de veneno de abeja

En 2013, tras una observación clínica en San Francisco, los investigadores descubrieron que la apamina , uno de los componentes activos del veneno de abeja , parecía capaz de detener la degeneración de las neuronas dopaminérgicas. Luego llevaron a cabo pruebas en ratones y vieron la efectividad de esta técnica. En algunos ratones, sin embargo, también se observaron efectos secundarios después de la administración de veneno de abeja. Por lo tanto, los investigadores siguen siendo cautelosos, conscientes del riesgo de reacciones alérgicas potencialmente fatales, pero no obstante han formulado la hipótesis de que los alérgenos pueden haber contribuido al efecto protector de las neuronas dopaminérgicas.

Quelante de hierro

En 2014, partiendo de la hipótesis de que en las enfermedades neurodegenerativas, especialmente la enfermedad de Parkinson, existe una acumulación de niveles de hierro en determinadas regiones del cerebro, se realizó una prueba con un quelante de hierro, molécula capaz de capturar el hierro para su eliminación. La deferiprona , ya comercializada en el tratamiento de la beta talasemia , mostró una mejoría de los síntomas de 12 meses de tratamiento. Sin embargo, este estudio se centró en una pequeña muestra de pacientes y debe confirmarse en una población más grande. Un ensayo europeo comenzó en 2015.

Vía serotoninérgica

La enfermedad de Parkinson implica la degeneración de la vía dopaminérgica, así como múltiples vías no dopaminérgicas como la vía de la serotonina .

Vía colinérgica

La mayoría de los sistemas colinérgico , muscarínico y nicotínico se ven afectados por la enfermedad de Parkinson. Los fármacos anticolinérgicos fueron los primeros que se utilizaron en la enfermedad de Parkinson, pero con una eficacia limitada.

Los estudios también han demostrado un efecto protector de la nicotina sobre la degeneración asociada con la enfermedad. De hecho, existe una correlación inversa entre el consumo de cigarrillos y la aparición de la enfermedad.

Inhibidor de la neurotoxicidad de la Α-sinucleína

El CLR01 , un inhibidor de la neurotoxicidad de la α-sinucleína, abolió la agregación y la toxicidad de esta molécula in vitro y mejoró significativamente el fenotipo y la supervivencia de un nuevo modelo animal de α-sinucleinopatía (un pez cebra mutante; en el grupo de control todos los mutantes murieron). después de dos o tres días).

El manitol puede ser eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, según un documental . La Fase 2 de los ensayos clínicos está en marcha en 2020. Se basan en una investigación de 2003 que muestra que el manitol es in vitro como un potente inhibidor de la agregación de α-sinucleína (α-syn) que se sospecha que está en el origen de la enfermedad.

Enfermedad profesional

En Francia, la enfermedad de Parkinson ha sido reconocida como enfermedad profesional por el fondo de seguro social agrícola desde 2012. Es probable que los agricultores que hayan manipulado plaguicidas durante al menos 10 años estén cubiertos al 100% y sean compensados.

Historia y sociedad

Histórico

Varias fuentes antiguas, incluido un papiro del antiguo Egipto, un tratado de medicina ayurvédica , la Biblia o textos de Galeno , describen síntomas similares a los observados en la enfermedad de Parkinson.

Después de Galeno ( II ª siglo), no encontramos descripciones que describen una serie de Parkinson hasta el XVII ° siglo . En el XVII ° y XVIII ° siglos, varios autores escriben sobre el tema, incluyendo Sylvius , Gaubius , Hunter y Chomel .

En 1817, un médico inglés, James Parkinson , publicó una descripción clara y detallada de seis pacientes que presentaban los síntomas de la enfermedad que ahora lleva su nombre, y que luego llamó parálisis agitans . Un ensayo sobre la parálisis temblorosa describe el temblor característico en reposo, la postura y la marcha anormales, la parálisis y la disminución de la fuerza muscular, y el curso de la enfermedad con el tiempo. Los primeros neurólogos en estudiar la enfermedad son Armand Trousseau , Gowers , Kinnier Wilson y Wilhelm Erb . Y en particular Jean-Martin Charcot , cuyos estudios realizados entre 1868 y 1881 constituyen un gran paso en el conocimiento de la enfermedad. Entre otras cosas, distinguió entre rigidez, debilidad y bradicinesia y defendió el cambio de nombre de la enfermedad en honor a James Parkinson.

En 1911, Frederic Lewy describió las partículas microscópicas presentes en los cerebros afectados, más tarde llamadas " cuerpos de Lewy ". En 1919, Konstantin Tretiakoff informa que la sustancia negra es la principal estructura cerebral afectada, hecho que no será reconocido hasta tarde, después de otros estudios publicados por Rolf Hassler en 1938. Se identificaron cambios bioquímicos en el cerebro en la década de 1950, especialmente gracias al trabajo de Arvid Carlsson sobre la dopamina , un neurotransmisor secretado por el locus niger y cuya disminución juega un papel importante en la enfermedad de Parkinson. La demostración de una disminución cerebral de la dopamina en la enfermedad de Parkinson fue publicada en 1960 por Ehringer y Hornykiewicz. En 1997, se descubrió que la α -sinucleína es el componente principal de los cuerpos de Lewy.

Los anticolinérgicos y la cirugía (daño del tracto piramidal o de los ganglios basales ) fueron los únicos tratamientos disponibles hasta la llegada de la levodopa , que redujo drásticamente su uso. La levodopa fue sintetizado por primera vez en 1911 por Casimir Funk , pero Ellos poco interés hasta mediados del XX ° siglo. Entró en la práctica clínica en 1967 y supuso una auténtica revolución en el tratamiento terapéutico de la enfermedad de Parkinson. A fines de la década de 1980, la estimulación cerebral profunda se convirtió en un posible nuevo tratamiento.

Sociedad y medios

Alusiones personales

Personajes famosos con la enfermedad de Parkinson :

el chef Paul Bocuse ;
el Papa Juan Pablo II ;
el cardenal francés de la curia romana Jean-Louis Tauran ;
el predicador evangelista Billy Graham ;
El actor estadounidense-canadiense Michael J. Fox ;
el novelista, poeta e ilustrador inglés Mervyn Peake ;
el boxeador estadounidense Mohamed Ali ;
El jugador de baloncesto estadounidense Brian Grant ;
El director de Quebec, Gilles Carle ;
El piloto de carreras estadounidense Phil Hill ;
el cantante estadounidense Maurice White , integrante del grupo Earth, Wind and Fire ;
el estadista Yasser Arafat ;
el general Franco ;
probablemente Adolf Hitler ;
La actriz y comediante francesa Sylvie Joly ;
El cantante y músico francés Pierre Vassiliu ;
el actor Bob Hoskins ;
la soprano francesa Mady Mesplé , que escribió La voz del cuerpo , un libro sobre el tema;
El escritor y dibujante francés François Cavanna .
El actor estadounidense Robin Williams .
La cantante de country estadounidense Linda Ronstadt
la costurera Sonia Rykiel
Actriz británica Deborah Kerr
Presentadora de televisión (pronóstico del tiempo), actriz y mujer de letras Catherine Laborde , autora de una autobiografía sobre el tema titulada Trembler .

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