Especialidad | Medicina general , neumología y enfermedades infecciosas |
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CISP - 2 | R80 |
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ICD - 10 | J10 , J11 |
CIM - 9 | 487 |
OMIM | 614680 |
Enfermedades DB | 6791 |
MedlinePlus | 000080 |
eMedicina | 219557 y 972269 |
eMedicina | med / 1170 ped / 3006 |
Malla | D007251 |
Incubación min | 3 horas |
Incubación máxima | 72 h |
Síntomas | Fiebre , congestión nasal ( en ) , mialgia , dolor de cabeza , cansancio , tos , rinitis , dolor de pecho y escalofríos ( en ) |
Enfermedad transmitida | Transmisión aérea ( d ) , contaminación por secreciones respiratorias ( d ) , transmisión directa ( d ) y transmisión por superficie contaminada ( d ) |
Causas | Virus de la gripe |
Medicamento | Peramivir , oseltamivir , zanamivir y baloxavir |
Paciente del Reino Unido | Influenza |
La gripe (o influenza ) es una enfermedad contagiosa común y contagiosa causada por ciertos virus ARN de la familia Orthomyxoviridae : el virus de la influenza A , el virus de la influenza B , la influenza C y el virus D flu . Afecta a las aves y algunos mamíferos, incluidos los cerdos , las focas y los seres humanos .
Es común en una epidemia estacional esencialmente otoño-invierno en países templados, permanente en países tropicales como Camerún . Se manifiesta en el ser humano por un conjunto de signos inespecíficos que asocian fiebre , dolor de cabeza , tos , faringitis , mialgias , astenia y anorexia . Estos síntomas, elementos del síndrome gripal del que la influenza es sólo una causa entre otros, sugieren el diagnóstico por la brusquedad de su aparición, su aparición durante una epidemia de influenza y su habitual desaparición a los pocos días de evolución. En los casos más graves, la gripe está plagada de complicaciones (la primera de las cuales es la neumonía bacteriana y la deshidratación ) que pueden ser fatales.
La transmisión de la enfermedad de persona a persona es principalmente respiratoria, a través de gotitas ricas en virus provenientes de la tos y los estornudos de individuos infectados. El diagnóstico de influenza durante una epidemia es simple y la influenza sin complicaciones generalmente se reporta a un tratamiento sintomático. De los antivirales que se encuentran disponibles para el tratamiento y la profilaxis de la influenza, incluidos los inhibidores de la neuraminidasa que ahora ocupan un lugar destacado. La prevención de la influenza se basa en la vacunación anual, que se ofrece en la mayoría de los países industrializados a las personas en riesgo y se administra a las aves de corral .
A menudo trivializada como sinónimo de resfriado común o "ola de frío", la influenza es una enfermedad grave y un importante problema de salud pública a escala mundial. Es responsable de todo el mundo alta morbilidad , con aproximadamente 5 millones de casos de enfermedad grave y de 290.000 a 650.000 muertes al año, la mayoría de las personas en riesgo -. Niños pequeños, los ancianos y personas con enfermedades graves enfermedades crónicas . En Francia, la gripe afecta a entre 2 y 7 millones de personas y causa alrededor de 10.000 muertes cada invierno. El coste sanitario y social anual de la gripe es considerable, estimado en varios miles de millones de dólares en los Estados Unidos y en 460 millones de euros en Francia para una epidemia media.
Los virus de la influenza son virus de ARN . Pertenecen a la familia Orthomyxoviridae y se dividen en cuatro especies virales: virus de la influenza A , virus de la influenza B , virus de la influenza C y virus de la influenza D que se distinguen por la antigenicidad de sus nucleoproteínas. Desde 2003, los virus de tipo A (los más frecuentes y virulentos) se caracterizan y diferencian aún más finamente en subtipos en función de sus antígenos de superficie: hemaglutinina (H1 a H18) y neuraminidasa (N1 a N11). Los antígenos H16, 17 y 18 se identificaron más tarde. Los virus de tipo A y B son responsables de las epidemias anuales de influenza, pero solo los virus de tipo A son responsables de las pandemias de influenza . El virus tipo C parece estar relacionado con casos esporádicos y con mayor frecuencia da una expresión moderada de influenza. Los virus A y C infectan a varias especies, mientras que el virus B es casi específico de la especie humana (solo se encuentra en las focas ).
La partícula viral consiste en una envoltura lipídica erizada de espículas formadas por las glicoproteínas de la superficie. Los virus A y B tienen dos glicoproteínas de superficie, hemaglutinina (H) y neuraminidasa (N).
La hemaglutinina, que representa aproximadamente el 40% de las glicoproteínas de superficie, está formada por la asociación de dos subunidades, HA1 y HA2, unidas por un puente disulfuro. La combinación de tres monómeros HA forma un pico de hemaglutinina en la superficie de la partícula viral. La hemaglutinina permite que el virus se una al ácido siálico terminal de las células del epitelio ciliado del árbol respiratorio: es muy inmunogénica, induciendo la producción de anticuerpos , algunos de los cuales pueden ser neutralizantes. La hemaglutinina también promueve la fusión de las membranas viral y celular durante la fase de penetración del virus.
La neuraminidasa (o N-acetil-neuraminil-hidrolasa) es una sialidasa presente en forma de homotetrámeros en la superficie de la partícula viral. Permitiría la liberación de viriones recién formados al lisar los ácidos siálicos en la superficie de la célula, lo que separa la hemaglutinina y, por lo tanto, la partícula viral.
En el caso del virus de tipo C, solo hay un tipo de espícula en la superficie de la partícula viral que realiza las funciones tanto de hemaglutinina como de neuraminidasa.
Además de las glicoproteínas de superficie, la envoltura viral está formada por otras dos proteínas virales: la proteína de la matriz, M1, que subyace a toda la envoltura viral, y la proteína M2, que actúa como canal iónico para los virus de tipo A. Para los virus de subtipo B , una proteína de superficie NB se inserta en la bicapa lipídica y proporcionaría funciones equivalentes a las de la proteína M2 de los virus de tipo A. Finalmente, una proteína CM2 sería el homólogo de los virus de tipo C.
Dentro de la partícula viral, el genoma del virus está presente en forma de siete u ocho nucleocápsidas de simetría helicoidal que resultan cada una de la combinación de una molécula de ARN con polaridad negativa y muchas moléculas de nucleoproteína , NP. Esta proteína forma parte de los antígenos internos del virus: determina el tipo viral A, B o C. Tres polimerasas, PA (proteína ácida), PB1 y PB2 (proteína básica 1 y 2, respectivamente), forman la replicasa / transcriptasa complejas y están asociadas con nucleocápsidas. El genoma de los virus A y B consta de ocho segmentos de ARN, mientras que el del virus C tiene solo siete.
El virus de la influenza permanece patógeno durante aproximadamente una semana a temperatura corporal, más de treinta días a 0 ° C y casi indefinidamente a temperaturas muy bajas (por ejemplo, lagos en el noreste de Siberia ). La mayoría de las cepas del virus de la influenza se inactivan fácilmente con desinfectantes y detergentes .
La clasificación de los virus de la influenza solo se aplica a los virus de tipo A, algunos de los cuales son altamente patógenos para los seres humanos. Se basa en las propiedades antigénicas de la hemaglutinina (H) y la neuraminidasa (N). Hay 18 subtipos H y 11 subtipos N.
Esto puede dar 18 X 11 o 198 combinaciones posibles. En los seres humanos, existen virus H1, H2, H3 y N1 o N2 que causan la influenza anual. Todos los subtipos existen en el mundo aviar con virus que tienen una patogenicidad muy variable para las aves. En los últimos años, un virus altamente patógeno para los seres humanos, el H5N1 (con hemaglutinina subtipo H5 y neuraminidasa subtipo N1) se ha propagado como influenza aviar panzoótica y se transmite muy raramente a los seres humanos; se trata entonces de una gripe aviar.
Para el virus de la influenza aviar, el término "H5N1" todavía es amplio y puede incluir otros subtipos. De hecho, en la actualidad circulan diferentes cepas virales con poderes patogénicos muy variables. Por ejemplo: A / pollo / Shantou / 423/2003 ( H5N1 ) o A / ganso con cabeza de barra / Qinghai / 5/2005 ( H5N1 ). La nomenclatura debe entenderse como sigue: tipo / animal del que se aisló, salvo que sea el ser humano / lugar de aislamiento de la cepa viral / número de cepa / año de aislamiento (subtipo).
Otras cepas (H5 o H7) son transmisibles a los humanos sin tener, sin embargo, el mismo poder patógeno. Otras cepas llegan a otras especies de mamíferos como caballos, cerdos, etc.
Los virus de la influenza evolucionan y mutan de acuerdo con dos mecanismos: mutaciones ( antigenic shifts o en inglés : drift ) o reordenamiento antigénico ( shift ), lo que permite que el virus se adapte a las defensas inmunitarias de sus huéspedes.
DeslizarLas mutaciones son variaciones antigénicas que no modifican la estructura antigénica global del virus y, por tanto, permiten mantener una inmunidad parcial a corto plazo. Estas mutaciones ocurren en el momento de la síntesis de ARN viral debido a la alta tasa de error de la ARN polimerasa viral. Por lo tanto, para tener en cuenta el deslizamiento antigénico, las vacunas contra la influenza se preparan cada año a partir de cepas virales que circularon el año anterior. En febrero de cada nuevo año, la Organización Mundial de la Salud (OMS) establece las cepas virales que compondrán la vacuna antigripal para el año siguiente, basándose en datos epidemiológicos resultantes de la vigilancia de los virus gripales circulantes. En 2005, la OMS solicitó el reemplazo de la cepa de influenza A / Fujian / 411/2003 (H3N2) por la cepa A / California / 7/2004 (H3N2) para la preparación de vacunas contra la influenza.
RepoblaciónLos reordenamientos de antígenos son cambios radicales en la estructura de la hemaglutinina. Son el resultado de reordenamientos genéticos que ocurren entre virus de diferentes subtipos. Estos reordenamientos dan como resultado en particular la sustitución de un tipo de hemaglutinina por otro. El antígeno de nucleoproteína NP se conserva, sigue siendo un virus de tipo A. La inmunidad preexistente a este cambio no tiene ningún efecto sobre el nuevo virus, por lo que se producen grandes pandemias después de las rupturas antigénicas. En la actualidad, los especialistas temen una recombinación genética entre un virus de la influenza aviar A (H5N1) y un virus humano circulante que podría dar lugar a un nuevo virus altamente patógeno para el ser humano.
El período de incubación es corto (1 a 2 días). La enfermedad comienza repentinamente con fiebre superior a 38,5 ° C con escalofríos, dolor de cabeza , sensación de malestar general ( astenia ), anorexia , con dolor difuso en particular de los músculos ( mialgia ) y articulaciones ( artralgia) ). A esta tabla se suman los signos de daño respiratorio (congestión nasal, rinorrea , tos seca), odinofagia , disfonía . La fiebre dura de 2 a 4 días, la curación es rápida, pero la astenia y la tos pueden persistir hasta dos semanas.
Es común ver una influenza "V". Después de la incubación, hay fiebre alta (39 - 40 ° C ), luego baja la temperatura antes de subir, de ahí el término fiebre "V". Aunque las náuseas y los vómitos se pueden encontrar en la influenza, especialmente en los niños, con mayor frecuencia son la expresión de una gastroenteritis viral, cuya epidemiología también es el invierno.
Los riesgos de complicaciones deben tenerse en cuenta más particularmente en sujetos de edades extremas (recién nacidos, lactantes, niños menores de cinco años, ancianos), mujeres embarazadas y personas con comorbilidades (inmunosupresión, diabetes, insuficiencia cardíaca, respiratoria, insuficiencia renal crónica). ). La gripe es a veces un factor de descompensación de patologías subyacentes ya presentes. Las formas complicadas son raras pero graves: edema agudo de pulmón por insuficiencia cardíaca izquierda, miocarditis , rabdomiólisis , meningitis linfocítica , formas neurológicas.
Las complicaciones ligadas a la sobreinfección bacteriana son frecuentes: otitis media aguda , bronquitis , neumonía bacteriana secundaria, sinusitis en niños. También puede haber deshidratación (debido a fiebre), complicaciones tromboembólicas de decúbito , aparición de influenza maligna asociada con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), aparición de Reye en caso de aspirina o salicilatos a largo plazo .
La gripe grave nunca debe ignorarse debido a la posibilidad de muerte: tenga en cuenta que la gripe es la segunda causa de mortalidad por enfermedad infecciosa en Francia por año en Francia, detrás de la neumonía al neumococo . Entre 2016 y 2019, la gripe mató a entre 8.000 y 16.000 personas, según el año. Este cuadro clínico particular asocia signos inespecíficos de influenza con insuficiencia respiratoria aguda y, a veces, insuficiencia multiorgánica. Siempre sigue a la infección de un sujeto debilitado.
El cuadro clínico del síndrome gripal puede ser inducido por otros virus ( paramixovirus , adenovirus que produce síndromes febriles dolorosos). El diagnóstico con certeza es fundamental para fechar el inicio de una epidemia. El diagnóstico se realiza mediante el análisis de muestras respiratorias: frotis nasal, aspiración nasofaríngea. En caso de neumopatía, especialmente en adultos, se puede tomar líquido de lavado broncoalveolar. La detección rápida del virus mediante una técnica inmunológica ( inmunofluorescencia indirecta, pruebas inmunoforéticas rápidas, etc.) es la más utilizada, ya que produce un resultado en 3 a 4 horas, a bajo costo, cumpliendo los requisitos de sensibilidad y especificidad de laboratorios virologia.
También existen pruebas cromatográficas que permiten la detección cualitativa de antígenos virales de influenza en muestras preparadas a partir de muestras respiratorias. Estas pruebas pueden dar resultados muy rápidamente (alrededor de 15 minutos) pero tienden a dar resultados falsos negativos y, por lo tanto, no pueden reemplazar pruebas más extensas. Sin embargo, se utilizan ampliamente como pruebas presuntivas para guiar rápidamente el tratamiento. Los resultados negativos siempre se confirman mediante métodos más sensibles y específicos, por ejemplo, mediante PCR .
Más y más laboratorios también están utilizando técnicas de biología molecular: extracción del ARN viral de la muestra, a continuación, RT- PCR de punto final o RT-PCR cuantitativa. Estas técnicas permiten un diagnóstico bastante rápido (menos de dos horas para la extracción seguida de RT-PCR cuantitativa) y fiable, que además tiene la ventaja de permitir una primera tipificación. Luego, la RT-PCR puede complementarse mediante la secuenciación del genoma viral, esencialmente con fines epidemiológicos. Esto es, por ejemplo, lo que se lleva a cabo en los Centros Nacionales de Referencia de la Gripe en Francia.
El aislamiento del virus en cultivo celular (células de riñón de perro, MDCK) es excepcionalmente necesario. Es útil para el seguimiento epidemiológico anual de la influenza. En ausencia de un efecto citopático del virus, el cultivo debe completarse con una reacción de hemaglutinación (HA), inhibición de la hemaglutinación (HAI) o inmunofluorescencia (IF).
FuturoEn septiembre 2007, un equipo anunció que cuenta con un analizador de bolsillo capaz de detectar (mediante chip) el H5N1 en una muestra de moco o heces (humanas o de aves), en menos de 30 minutos. Según el equipo, es "tan sensible, un 440% más rápido y un 2000 a un 5000 % menos costoso" que las mejores pruebas existentes, y podría adaptarse al SARS, el VIH (virus del sida) y la hepatitis B. No se realiza una producción comercial. sin embargo, la OMS parece ser cautelosa a la espera de obtener más información. El sistema se presenta en forma de un dispositivo compacto totalmente automatizado, que integra extracción, amplificación (RT-PCR) y detección en tiempo real en microarrays de ARN viral. Permitirá la detección in situ del virus de la influenza a partir de una muestra clínica o veterinaria mediante la identificación de la naturaleza H o N de las cepas conocidas del virus, en particular las formas actuales de influenza aviar o porcina.
Un proyecto europeo " Portfastflu ", con 3,8 millones de €, en el 7 º Programa Marco de Investigación, tiene como objetivo la validación y desarrollo de un sistema de diagnóstico rápido (detección de todos los virus de la influenza, incluyendo H5N1 y H1N1 HP HP menos de una hora) para mejorar el seguimiento y epidemiológica alerta de influenza, incluso en países pobres.
Como ocurre con muchas enfermedades infecciosas , la higiene es la primera forma de prevención del contagio durante una epidemia:
Pero en la práctica:
Il vaut mieux privilégier les méthodes efficaces, comme le port du masque, ou les méthodes d'éviction : rester chez soi si l'on est malade, et éviter tout contact inutile avec des personnes non-malades, éviter toute atmosphère confinée, aérer régulièrement las piezas. Si una persona sana convive con otra persona enferma, se recomienda encarecidamente a la persona sana que desinfecte cualquier objeto que pueda haber sido contaminado por la persona enferma: picaportes, utensilios, etc. Es preferible que el individuo sano también permanezca en cuarentena ; si toutefois il est dans l'obligation d'avoir un contact avec une tierce personne (apport de denrées alimentaires par cette tierce personne par exemple), il est impératif de garder le masque et de penser à se laver rigoureusement les mains avant et après ce contactar.
En Francia, una receta médica le permite comprar un lote de 50 mascarillas quirúrgicas en las farmacias (que se cambian después de cuatro horas de uso), pero no están cubiertas por la seguridad social.
Estas medidas (lavado de manos y mascarillas quirúrgicas) son especialmente efectivas si se toman muy temprano en el curso de la enfermedad. Sin embargo, la protección no es absoluta, en parte probablemente porque son difíciles de implementar de manera rigurosa a lo largo del tiempo.
La respuesta inmune a la influenza es suprimida por el aditivo alimentario E319 ( terc-butilhidroquinona (tBHQ)).
Los expertos estadounidenses recomiendan, a la luz de la experiencia adquirida en el manejo de la pandemia por el virus H1N1, asegurar en primer lugar que la población en riesgo no padezca ni siquiera una deficiencia marginal de zinc . Este déficit marginal parece ser frecuente en poblaciones de riesgo (niños y ancianos) en países desarrollados, y da como resultado una disminución del zinc linfocítico y de la timulina circulante a niveles plasmáticos normales de zinc. La respuesta inmune cualitativa y cuantitativa se ve afectada, ya sea en el brazo celular o humoral. Por otro lado, se ha demostrado que la adición de zinc induce la apoptosis de las células infectadas con el virus de la influenza y así facilita su fagocitosis, limitando la propagación del virus de la influenza. La suplementación con zinc debe realizarse con el aporte de otros oligoelementos (cobre, zinc) y vitaminas para no inducir un efecto negativo en su absorción intestinal.
La OMS recomienda la vacunación contra la influenza estacional , o la llamada anual para (en orden de prioridad):
La vacunación contra la influenza es más eficaz cuando los virus de la vacuna coinciden con los virus en circulación. La OMS monitorea los virus de la influenza que circulan en humanos y dos veces al año actualiza la composición de las vacunas contra la influenza, vacunas tradicionalmente trivalentes que se dirigen a los tres tipos más representativos de virus circulantes (dos subtipos de virus A y un virus de tipo B) y, recientemente en el hemisferio norte, Las recomendaciones de la OMS también se refieren a un segundo virus de influenza tipo B además de los virus contenidos en las vacunas trivalentes clásicas. Varias vacunas antigripales inactivadas y vacunas antigripales recombinantes están disponibles en forma inyectable. La vacuna viva atenuada se administra por vía intranasal.
En personas mayores de 65 años Una revisión Cochrane de 2018 de 8 estudios que incluyeron alrededor de 5,000 personas encontró que las personas mayores que reciben la vacuna contra la influenza pueden tener un riesgo menor de influenza (6 a 2.4%) y probablemente tener un riesgo más alto de influenza bajo en enfermedades similares a la influenza en comparación con aquellos que no reciben la vacuna en una sola temporada de influenza (6–3,5%). Sin embargo, los datos disponibles sobre complicaciones son insuficientes para dar indicaciones claras de salud pública sobre este punto. En niños sanos de 2 a 16 años Una revisión Cochrane actualizada en 2018 de 41 estudios que incluyeron a más de 200,000 niños sanos mostró que la vacunación con vacunas vivas atenuadas pareció reducir el riesgo de contraer influenza estacional en un 18 a 4%. En cuanto a la vacuna inactivada, permitiría una reducción del 30 al 11%. No hubo datos suficientes para establecer conclusiones firmes sobre complicaciones graves como neumonía u hospitalización. En adolescentes y adultos sanos de 16 a 65 años Una revisión Cochrane de 2018 de 52 estudios que incluyeron a más de 80,000 personas encontró que las vacunas redujeron la incidencia de influenza confirmada por laboratorio de 2.3 a 0.9%, lo que representa un riesgo reducido de aproximadamente 60%. Sin embargo, en el caso de una enfermedad similar a la gripe, definida como los mismos síntomas de tos, fiebre, dolor de cabeza, secreción nasal y dolor corporal, la vacuna redujo el riesgo de 21,5 a 18,1%. Se trata de una reducción mucho más modesta del riesgo de alrededor del 16%. La diferencia probablemente se explica por el hecho de que más de 200 virus causan síntomas iguales o similares a los del virus de la gripe . En personas con cáncer una revisión Cochrane actualizada en 2018 de 2275 participantes muestra que los datos actuales, aunque de baja calidad, sugieren un beneficio de la vacunación contra la influenza en adultos con cáncer y que la vacuna no ha demostrado ser dañina. Las vacunas contra la influenza que se administran a adultos con cáncer contienen un virus inactivado que no puede causar la influenza u otra infección viral. El nivel de prueba de estos datos está limitado por el pequeño número de estudios y su baja calidad metodológica (alto riesgo de sesgo).El uso de oseltamivir para la profilaxis antiviral está indicado solo si el sujeto ya está infectado o tiene un alto riesgo de infección. Permite una reducción del 80% en el número de casos de influenza en sujetos de contacto tratados precozmente, en las primeras 48 horas posteriores al contagio . Se recomienda la profilaxis posterior a la exposición con oseltamivir para sujetos mayores de 13 años y con riesgo de complicaciones graves de la influenza y / o no protegidos por vacunación, porque están inmunodeprimidos , no vacunados o después de una vacunación demasiado reciente o cuya vacunación es demasiado reciente. la cepa inyectada no es adecuada.
El aumento de la temperatura central ( fiebre ) es un mecanismo fisiológico inmunológico antivírico que altera la bioquímica de las replicaciones virales. No hay evidencia científica del beneficio (en términos de morbilidad y mortalidad) de los tratamientos sintomáticos para las infecciones víricas estacionales leves agudas en adultos sanos en general y en la infección por influenza en particular.
El reposo (detener el trabajo permite limitar el contagio y el riesgo de propagación de la infección) es necesario. Los tratamientos farmacológicos pueden incluir analgésicos , antitusígenos , antipiréticos (el paracetamol se usa primero porque causa pocos efectos secundarios) e incluso vitamina C (que puede estar indicada contra la astenia transitoria debida al síndrome gripal). La aspirina está contra indicada en niños pequeños porque su administración durante una gripe puede provocar un síndrome de Reye , un raro pero potencialmente fatal. La hidratación también es necesaria dependiendo de la fiebre.
Los antibióticos se prescriben en casos de infección bacteriana (incluida la amoxicilina ).
Existen medicamentos antivirales . Estos tratamientos, tomados temprano, pueden reducir moderadamente la gravedad de los síntomas y la duración de la afección y también prevenir la infección. Pero son costosos y deben tomarse dentro de las 48 horas posteriores al inicio de los síntomas:
En junio de 2020, el Comité de Transparencia de la Haute Autorité de Santé estimó el beneficio real del oseltamivir como bajo en el tratamiento preventivo en una situación de pandemia de influenza conocida o potencial. En las otras indicaciones de oseltamivir (en particular en el tratamiento curativo), el beneficio real se considera insuficiente y ya no justifica el reembolso en el marco de la solidaridad nacional.
Después de una epidemia de influenza entre los soldados estadounidenses en 1947 durante la cual su vacuna resultó ineficaz (levantando sospechas de la aparición de un nuevo virus), la OMS desarrolló un programa de vigilancia global para la enfermedad de influenza por laboratorios de referencia.
En Francia continental , la vigilancia de la influenza fue realizada por primera vez por dos redes de médicos independientes creadas en 1984. La red Sentinels de la unidad de investigación UMR-S-707 INSERM UPMC y la red GROG (grupos regionales de observación de la influenza) y sobre vigilancia virológica realizado por dos centros nacionales de referencia (Institut Pasteur de Paris para el norte de Francia, CHU de Lyon para el sur). En preparación para una pandemia de influenza, esta red se complementó gradualmente a partir de 2003. Ahora hay un seguimiento de los pasajes y hospitalizaciones por influenza a través de una red de servicios de emergencia, la red Oscour, un monitoreo de casos graves de influenza ingresados en cuidados intensivos, monitoreo de Mortalidad por cualquier causa en tiempo real (datos administrativos del estado civil enviados por los ayuntamientos al INSEE) y reporte de epidemias de infecciones respiratorias agudas declaradas por las autoridades locales de ancianos. Las dos redes históricas, Sentinelles y GROG, han estado alimentando la misma base de datos desde la pandemia de 2009 con la misma definición de casos, lo que permite una mayor precisión de las estimaciones de incidencia nacionales y regionales. Desdeenero 2012, el proyecto GrippeNet.fr complementa los sistemas de vigilancia ya existentes, recopilando datos directamente de la población de la Francia continental. En las Antillas francesas , Guyana y Reunión, se ha establecido un sistema equivalente tanto para médicos generales como para hospitales. La vigilancia está dirigida por unidades de InVS en las regiones Cire Antilles-Guyane y Cire Océan Indien.
En 2014, la red GROG cesó su actividad por falta de financiación.
Toda la vigilancia de la gripe, que comienza el 1 er octubre y termina a mediados de abril de cada año es coordinado por el Instituto de Salud Pública, que sintetiza la información en su boletín semanal recogida por todos los dispositivos. Una descripción detallada de estos dispositivos y sus resultados están disponibles en el "archivo de la gripe" en el sitio web de InVS.
A finales de enero de 2013 , la influenza era responsable de alrededor de 1.100.000 derivaciones a médicos generales y pediatras en la Francia continental. Los tres virus A (H1N1) pdm09, A (H3N2) y B están involucrados.
Según los modelos estadísticos desarrollados por la agencia francesa de seguridad sanitaria , la gripe mata a una media de 10.000 personas al año en Francia. La curva de mortalidad sigue un movimiento periódico, que incluye un pico invernal. A partir de este modelo, todas las muertes adicionales que ocurren durante una epidemia de influenza se identifican y atribuyen a la influenza.
Según el Centro de Epidemiología sobre Causas Médicas de Muerte (CépiDc, un laboratorio de Inserm responsable de producir estadísticas sobre las causas médicas de muerte cada año), la gripe ha matado a alrededor de 431 personas en promedio cada año. Para obtener esta cifra, los investigadores contaron los certificados de defunción cumplimentados por los médicos que mencionaban la gripe como causa de muerte.
El Instituto de Vigilancia en Salud Pública (InVS) recopila diaria y automáticamente de un gran número de hospitales datos relacionados con la actividad sindrómica, incluida la influenza, de los servicios de emergencia.
Desde 2012, la red Sentinelles y el InVS han puesto en marcha GrippeNet.fr , un nuevo proyecto de investigación y vigilancia epidemiológica sobre la gripe. Este sistema permite recopilar información directamente de la población francesa, a través de Internet. Independientemente de su edad, nacionalidad o estado de salud, todas las personas que residen en la Francia metropolitana pueden participar en esta vigilancia de forma anónima y rápida. EnNoviembre 2012, más de 5.000 personas participaron en esta vigilancia. Este proyecto forma parte del proyecto europeo influenzanet.eu .
La influenza es mucho más frecuente y epidémica en invierno en las zonas templadas , excepto durante ciertas pandemias. Este fenómeno es poco conocido. Decenas de hipótesis intentan explicar esta estacionalidad, entre ellas:
En aire seco y frío, el virus de la influenza sería, por tanto, más estable y más infeccioso de forma más duradera. Una temperatura de más de 20 ° C asociada con una humedad relativa de más del 50% parece ser una desventaja para el contagio (además del contacto físico directo). No obstante, se observan focos infecciosos importantes en zonas tropicales y ecuatoriales, en aves de corral y en humanos.
Confirmando estos resultados, pero dándoles otra explicación, un estudio del Instituto Nacional Estadounidense de Salud , publicado en Nature Chemical Biology a principios de 2008, indica que " el virus de la influenza está envuelto en una capa de moléculas grasas que lo endurecen y lo protegen. las temperaturas bajan. Esta envoltura, compuesta de colesterol, se derrite una vez que el virus ingresa al sistema respiratorio de la víctima, luego puede infectar una célula y reproducirse. Cuando hace demasiado calor, la capa protectora no resiste y el virus muere, a menos que esté dentro de un organismo, lo que explica su propensión a proliferar en invierno. […] Resultado: una temperatura de 5 ° C y un grado de humedad del 20% son perfectos para que los hámsteres enfermos contaminen a otros. A 30 ° C, los investigadores no observaron transmisión viral. "
Los investigadores han confirmado un fenómeno observado por los médicos, que es que en invierno, hay un retraso de aproximadamente una semana (4 a 10 días) entre el inicio de las epidemias de nasofaringitis en los niños y el inicio de la influenza estacional.
Independientemente de las epidemias, es probable que ocurran pandemias de influenza más mortales varias veces en un siglo con la aparición de nuevas cepas virales, que son altamente contagiosas como resultado de la falta de inmunidad en la población humana. Hasta ahora, parecería que el cerdo representa un huésped intermedio entre el mundo aviar y el humano, lo que lleva a decir, no siempre con razón, que se trata de cepas de origen porcino conocidas como “ gripe porcina ”, responsables de la so- llamada influenza española (1918), asiática (1956-1958), de Hong Kong (1968) o mexicana (2009). En 1997, la aparición de la influenza aviar tipo A subtipo H5N1 en Asia generó temores de una nueva pandemia por un virus proveniente directamente del mundo aviar, porque el H5N1 infectó a humanos con graves consecuencias. Estos temores se han negado hasta ahora (en 2015), porque la transmisión de persona a persona del H5N1 ha demostrado ser extremadamente ineficaz (2 casos documentados).
Por otro lado, en abril de 2009estalló una pandemia provocada por el virus de la influenza pandémica A (H1N1) , cuyo origen parecía estar establecido en los cerdos, aunque este virus no se detectó en circulación en la población porcina. Se ha demostrado que este virus es altamente contagioso en humanos, pero con baja mortalidad, lo que no se anticipó en el momento del brote de la pandemia. Sin embargo, este virus pandémico H1N1 desplazó al virus H1N1 que circulaba anteriormente en la población humana.
El reordenamiento genético puede ser la causa de las principales pandemias de influenza a nivel mundial. Tres son enumerados en el XX ° siglo, en 1918 ( " gripe española "), 1957 (" gripe asiática ") y 1968 (" gripe de Hong Kong "). Estas pandemias requieren una cepa viral muy “transmisible” (contagiosa) y se caracterizan por una alta morbilidad o incluso mortalidad. Así, la “gripe española” de 1918 y 1919 habría cobrado de 30 a 100 millones de víctimas (según estimaciones, 40 millones según la web del Institut Pasteur), más de la mitad entre adultos jóvenes. El virus en cuestión, similar a la gripe porcina, era muy diferente a los que circulaban en ese momento.
La palabra "gripe" (abreviado como la gripe ) se utilizó por primera vez para describir la gripe en un tratado médico Inglés de la XVIII ª siglo que se refiere a la epidemia de 1743 . Pero su origen es más antiguo, probablemente proveniente de la expresión italiana " influenza di freddo " ([bajo] la influencia del frío). Recuerda la estacionalidad de la enfermedad, lo que sugiere la influencia del medio externo en el hombre, apareciendo la enfermedad durante los resfriados hacia finales del otoño. Se sabe que el virus sobrevive mejor fuera del cuerpo en climas fríos y secos, razón por la cual las epidemias estacionales ocurren en invierno en climas templados. Sin embargo, las pandemias han estado activas en todo el planeta, y el virus aviar H5N1 parece adaptado (¿variantes?) A zonas templadas y frías (Siberia), así como a zonas cálidas, ya que ha afectado principalmente al sudeste asiático e Indonesia. con algunos brotes en África, en los trópicos.
La palabra francesa grippe tendría un origen germánico, Grippen significa "agarrar, agarrar abruptamente ". En otras palabras: no nos contagiamos de la gripe, es la gripe la que nos “agarra”. La gripe también se llamó "folette" en 1733 .
El virus de la influenza infecta a otros mamíferos además de los humanos, tanto terrestres como marinos. Pero es en las aves donde es más frecuente. En los animales, durante mucho tiempo se la ha llamado "peste aviar", " gripe aviar " o "gripe aviar". La evolución terminológica en animales se debe a dos razones. El primero es la identificación de dos grupos de virus causantes de lo que se había llamado peste, de ahí la segmentación en enfermedad de Newcastle e influenza, el segundo es la decisión de preocuparse, a nivel sanitario, solo de los virus influenza. especie Gallus gallus . En el Simposio de Beltsville, Maryland ( 1981 ), se decidió no hablar más de "plaga de pollos" sino de "influenza altamente patógena", aunque la patogenicidad no depende solo del virus, sino también de la inmunidad de los infectados. individual.
La influenza habría aparecido en las aves hace unos 6.000 años y la influenza humana alrededor del -2500 en China con el desarrollo de la domesticación de las aves, especialmente los patos, que constituyen el importante reservorio de genes virales, así como de los cerdos reproductores que “juegan un papel importante”. papel crucial en la aparición de pandemias ”.
Hipócrates describió claramente los síntomas de la gripe humana hace casi 2.400 años. Livio describió epidemias brutales en la antigua Roma que, en retrospectiva, parecen atribuirse a la influenza. Desde entonces, el virus ha sido responsable de muchas pandemias. Los datos históricos sobre la influenza son difíciles de interpretar, ya que el síndrome de influenza también se encuentra en otras enfermedades epidémicas ( difteria , peste bubónica , fiebre tifoidea , dengue , tifus , hepatitis A ). La primera observación convincente se remonta a 1580 , con una pandemia que comenzó en Asia y se extendió a Europa y África . En Roma se contabilizaron más de ocho mil muertos y varias ciudades españolas fueron atacadas. Pandemias continuaron esporádicamente XVII ° siglo y el XVIII ° siglo , y una medida pandemia que hay entre 1830 y 1833 (una cuarta parte de las personas expuestas estaban infectados). No fue hasta la década de 1850 que el británico Theophilus Thompson emprendió una descripción sistemática de las epidemias .
La pandemia más mortífera conocida hasta la fecha es la de la " gripe española " (virus de la influenza A, subtipo H1N1 ) que se propagó entre 1918 y 1919 . Las estimaciones más antiguas hablan de cuarenta a cincuenta millones de muertos, mientras que las estimaciones más recientes dan la cifra de cincuenta a cien millones de muertos en todo el mundo, lo que lo convertiría en uno de los desastres sanitarios más graves de todos los tiempos, al mismo tiempo. negro muerte de 1347 - 1350 . Otra peculiaridad de esta pandemia es que mató principalmente a adultos jóvenes, el 99% de las muertes ocurrieron antes de los sesenta y cinco años y más de la mitad entre los veinte y los cuarenta. Esta fuerte letalidad se explica por una tasa de ataque muy alta (casi el 50% de los expuestos) y por la extrema gravedad de los síntomas, que se sospecha está relacionada con una reacción inmune excesiva ("tormenta de citocinas "). Los síntomas, inusuales en la gripe, inicialmente llevaron a que la enfermedad se convirtiera en dengue , cólera o fiebre tifoidea . Un observador escribió: “Una de las complicaciones más llamativas fue la hemorragia de las membranas mucosas, especialmente las de la nariz, el estómago y los intestinos. El oído sangrado y hemorragias petequiales también ocurrió ". La mayoría de las muertes se debieron a infecciones secundarias , en particular neumonía bacteriana , pero el virus también mató directamente al causar hemorragias y edemas pulmonares masivos más allá de las posibilidades terapéuticas de la época.
Las siguientes pandemias fueron menos devastadoras. La “ gripe asiática ” de 1957 (virus tipo A, cepa H2N2) y la “ gripe de Hong Kong ” de 1968 (virus tipo A, cepa H3N2) se cobraron millones de vidas en todo el mundo. El desarrollo de antibióticos , al permitir el tratamiento de infecciones bacterianas secundarias , podría haber jugado un papel importante en la reducción de la mortalidad. Nuevas amenazas nacieron en Nueva Jersey en 1976 ( falsa alarma de la gripe porcina de 1976 (en) ), en todo el mundo en 1977 (" gripe rusa ") y desde 1997 en Hong Kong y otros países asiáticos con el virus H5N1 . Sin embargo, desde 1968, la inmunidad adquirida contra cepas de pandemias anteriores y la vacunación han limitado la propagación del virus y pueden haber ayudado a prevenir el riesgo de nuevas pandemias.
Pandemia | Con fecha de | Muerte | Subtipo involucrado | Índice de gravedad |
---|---|---|---|---|
Gripe asiática (rusa) | 1889–1890 | 1,000,000 | H2N2 ? | ? |
gripe española | 1918-1920 | 30 a 100 millones | H1N1 | 5 |
Gripe asiática | 1957-1958 | 1 a 4 millones | H2N2 | 2 |
Gripe de hong kong | 1968-1969 | 1 a 4 millones | H3N2 | 2 |
Gripe rusa de 1977 | 1977-1979 | 0,7 millones | H1N1 | |
Influenza A (H1N1) | 2009-2010 | 18138 (alerta de fin de 2010) | H1N1 | N / A |
La gripe se atribuyó falsamente a una bacteria hasta que los agentes causantes de los virus de la influenza de la familia Orthomyxoviridae , fueron identificados en el cerdo por Richard Schope en 1931 . Este descubrimiento fue seguido por el aislamiento del virus a los humanos por un grupo de investigación dirigido por Patrick Laidlaw en el Instituto Nacional de Investigación Médica en el Reino Unido en 1933 : a partir de muestras de la garganta de su colega Christopher Andrewes (en) contaminados por En la gripe, este grupo logró infectar al hurón, un animal sensible a este virus y el único capaz de mantener el virus en cultivo. Finalmente, no fue hasta que Wandell Stanley cristalizó el virus del mosaico del tabaco en 1935 que se conoció la naturaleza no celular de los virus.
Durante la pandemia de 1918, se utilizaron varias vacunas en los Estados Unidos con fines tanto preventivos como curativos. Ineficaces porque se basan en una o más bacterias ( Haemophilus influenzae ) y no en el virus, sin embargo, parece que se han utilizado bastante ampliamente por falta, en particular, de un sistema de evaluación adecuado.
En 1935, Wilson Smith demuestra que el virus se puede cultivar en huevos de gallina embrionados, una técnica ya implementada desde 1932 con otros virus por Alice Miles Woodruff y Ernest William Goodpasture de la Universidad de Vanderbilt , que abre el camino a la vacuna . Joseph Stokes de la Universidad de Pensilvania comenzó los primeros ensayos de vacunas entre 1936 y 1938, pero los resultados no fueron concluyentes.
El primer paso hacia la prevención significativa de la influenza fue el desarrollo en 1944 de una vacuna hecha a partir del virus de la influenza muerto descubierto por Thomas Francis, Jr. (en) , con el apoyo del ejército de los EE . UU . Este descubrimiento se basó en el trabajo fundamental de Frank Macfarlane Burnet , quien demostró que el virus perdió su virulencia cuando se cultivó en huevos de gallina embrionados. El ejército estadounidense, muy afectado por la gripe durante la Primera Guerra Mundial , participó activamente en esta investigación (el trabajo continuó en la década de 1950 , gracias a los descubrimientos de Jean Lindenmann sobre el interferón ).
Desde el inicio de la investigación sobre el virus, el animal modelo en este trabajo en inmunología ha sido el hurón ( Mustela putorius furo ), un animal muy sensible a este virus, que puede transmitirse entre esta especie y la especie humana. Es uno de los pocos mamíferos con humanos que estornuda cuando tiene gripe.