Especialidad | Neurología |
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CISP - 2 | N99 |
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ICD - 10 | G12.2 |
CIM - 9 | 335.20 |
OMIM | 105400 |
Enfermedades DB | 29148 |
MedlinePlus | 000688 |
eMedicina | 1170097, 791154 y 306543 |
eMedicina | neuro / 14 emerg / 24 pmr / 10 |
Malla | D000690 |
Medicamento | Riluzol , edaravona , riluzol y edaravona |
Paciente del Reino Unido | Enfermedad de la neurona motora (MND) |
La esclerosis lateral amiotrófica o ELA , también conocida en el mundo francófono como enfermedad de Gehrig (o enfermedad de Lou Gehrig en Norteamérica) es una enfermedad neurodegenerativa de las neuronas motoras del adulto . Se caracteriza por la degeneración progresiva de las motoneuronas de la corteza cerebral con posterior destrucción del tracto piramidal (daño a la primera motoneurona) y del asta anterior de la médula espinal con destrucción de las unidades motoras asociadas (daño a la segunda neurona motora). Provoca una parálisis progresiva de toda la musculatura esquelética de las extremidades , el tronco (incluidos los músculos respiratorios) y la extremidad cefálica .
Las causas de la ELA se consideran multifactoriales. Afecta a ambos sexos y su incidencia aumenta con la edad a partir de los 40 años.
En Estados Unidos y Canadá, también se le llama " enfermedad de Lou Gehrig " , en honor a un famoso jugador de béisbol que murió a causa de esta enfermedad en 1941. También llamada "enfermedad de Charcot" , no debe confundirse. Con una enfermedad de nombre similar y síntomas, pero de evolución menos grave, la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth .
Esta enfermedad tiene dos formas clínicas principales:
Sin embargo, la evolución de los ataques tiende a generalizarse a todos los territorios motores y la distinción entre estos dos tipos no siempre es evidente durante el diagnóstico . Las mujeres tienen estadísticamente más formas bulbares que los hombres.
Independientemente de los territorios afectados, la sintomatología inicial se manifiesta por la coexistencia de trastornos motores centrales ( síndrome piramidal : hiperreflexia , espasticidad ) y ataques neurogénicos periféricos: calambres , pérdida de fuerza muscular, atrofia muscular (" amiotrofia "). Los espasmos son raros pero muy específicos, especialmente si se refieren al idioma. No hay ningún trastorno sensorial en esta enfermedad.
Puede ocurrir un síndrome pseudobulbar (Risas y lágrimas espasmódicas). A veces se encuentra un deterioro de las funciones cognitivas, como la degeneración frontotemporal (FTD). En algunas formas hereditarias , un miembro de la familia puede desarrollar degeneración del lóbulo frontotemporal o ELA.
La ELA causa parálisis progresiva con amiotrofia . El factor principal en el pronóstico es el deterioro de la función respiratoria . La tendencia es siempre hacia el empeoramiento de los déficits, pero a una velocidad variable. Así, la duración total de la enfermedad, es decir, el intervalo entre la aparición del primer síntoma y la muerte, puede variar de unos meses a varios años; es en promedio menos de cuatro años y en el 50% de los casos la muerte ocurre dentro de los tres años de la primera manifestación clínica. Sin embargo, es posible una supervivencia prolongada que conduzca, en formas avanzadas, a una pérdida de autonomía y al deterioro del estado general. La aparición de trastornos de la deglución favorece la desnutrición . La afectación de los músculos respiratorios promueve infecciones y puede provocar insuficiencia respiratoria que requiera ventilación mecánica . La alteración del habla dificulta la comunicación.
La incidencia de la enfermedad es de aproximadamente 2 por 100.000 por año. Su prevalencia es de 5 a 7 por 100.000. En los Estados Unidos, un estudio basado en el análisis de publicaciones científicas dedicadas a la ELA, señaló: "La incidencia de ELA puede ser menor en africanos, asiáticos e hispanos que en [no -Los blancos hispanos]. Concluimos con propuestas para un estudio epidemiológico prospectivo centrado en poblaciones no caucásicas ” .
Un aumento global de la incidencia de alrededor del 50% en los últimos 50 años , Se atribuye, por un lado, al aumento de la esperanza de vida de las poblaciones, por otro lado, a mejores criterios diagnósticos. Sin embargo, no se excluye la participación ambiental. Se sabe que ciertas localidades del Pacífico tienen una incidencia muy alta de ELA (isla americana de Guam , península japonesa de Kii ), asociada con síndromes de demencia y enfermedad de Parkinson . Han dado lugar a numerosos estudios, pero las complejidades entre el genotipo, el entorno y el estilo de vida aún no están claras, ni el vínculo entre la ELA y otras patologías neurodegenerativas.
El pico de incidencia se sitúa entre los 55 y los 70 años. Las personas mayores de 80 años pueden verse afectadas. La relación hombre / mujer está entre 1,3 y 2 (tiende a igualarse). Es la enfermedad de la neurona motora más común en adultos.
Finalmente, debemos distinguir la forma esporádica (distribución aleatoria en la población) y la forma familiar. La primera forma se observa en el 90-95% de los casos. La forma hereditaria corresponde al 5 al 10% de los casos, la mayoría de los cuales son autosómicos dominantes . Los primeros signos de ELA hereditaria ocurren estadísticamente antes (46 años en promedio) que las formas esporádicas (56 años en promedio).
Hasta 2011 se sospechaba que varios mecanismos explicaban el daño específico de las neuronas motoras sin que se hubiera establecido formalmente ninguno. Se exploran varias vías:
Desde entonces, las causas se han atribuido a un conjunto de mutaciones genéticas y disfunciones celulares, que involucran notablemente a las proteínas FUS , FUS , ubiquilina 2 (UBQLN2) y C9ORF72 .
La ELA esporádica afecta al 90% de las personas con esta enfermedad. Si bien se han realizado muchos estudios hasta la fecha, ningún factor de riesgo puede retenerse con suficiente certeza para permitir que se confirme la causalidad. Entre los que se citan con mayor frecuencia se encuentran los siguientes factores ambientales:
La mayoría de estos factores de riesgo se han demostrado mediante estudios de casos y controles basados en números muy pequeños. Bajo el supuesto de exposición ambiental, los veteranos de la Guerra del Golfo con ELA son compensados. También se sospecha la existencia de genes de susceptibilidad a la ELA. Sin embargo, es difícil distinguir entre casos esporádicos , casos hereditarios de penetrancia incompleta y campo de susceptibilidad genética , especialmente porque los genes responsables de las formas familiares son reconocidos como tales, en su mayor parte aún no aislados.
5-10% de los casos de ELA podrían tener una causa genética. Ciertos casos genéticos se clasifican según el modo de transmisión y el gen involucrado.
El autosómico dominante es el más común. Se han detectado mutaciones en el gen SOD1 de una dismutasa , localizada en el cromosoma 21, en el 10 al 20% de los casos familiares de la enfermedad, pero también en algunos casos esporádicos. Una mutación en el gen C9orf72 también puede ser la causa de casos familiares.
El autosómico recesivo es raro y afecta principalmente a determinadas poblaciones del norte de África . Implica tres genes diferentes:
Frecuencia | Malestar | Cromosoma | Proteína |
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Raro | ALS2 | 15q15.1-q21.1 | Alsine |
Raro | 2q33 | ||
Raro | SPG20 | 13q12.3 | Espartina |
Otras enfermedades relacionadas con una mutación patológica del gen ALS2 incluyen: esclerosis lateral primaria , paraplejía espástica familiar ascendente con inicio temprano y una forma particular de esclerosis lateral amiotrófica lateral amiotrófica juvenil . Una mutación en el gen SPG20 que codifica la proteína espartina también es responsable del síndrome de Troyer .
En una familia se ha identificado una forma genética de ELA con transmisión ligada al cromosoma X.
Una mutación en el gen UBQL2 que codifica la proteína ubiquilina 2 es responsable de la degeneración de las neuronas motoras en ciertas formas de ELA familiar. Esta proteína, cuya función normal es reparar las células dañadas en el motor neural y cortical, se produce cuando se produce una acumulación defectuosa de esta proteína y las que deberían haber sido reparadas.
En 2011, se identificó una anomalía genética consistente en la repetición de un hexanucleótido en una región del cromosoma 9 denominada C9ORF72 ; esto es responsable de una forma de ELA asociada con la demencia frontotemporal (FTD) y también es responsable del 6% de todos los casos de ELA entre los caucásicos europeos. La alta tasa de mutaciones encontradas en casos aparentemente esporádicos (es decir, sin antecedentes familiares) sugiere que las anomalías genéticas pueden desempeñar un papel más importante de lo que se pensaba anteriormente, ya que la exposición a factores ambientales sería menos decisiva.
Se han establecido criterios de diagnóstico estrictos principalmente para la investigación: evidencia clínica, eléctrica o patológica clara de afectación de la motoneurona periférica y evidencia clínica de afectación de la motoneurona central y aparición progresiva de signos clínicos en otras regiones, con ausencia de signos eléctricos o anatomopatológicos que podrían explicar el daño a la neurona motora central y / o periférica, y las imágenes cerebrales que no pueden explicar los signos clínicos o eléctricos.
El examen neurológico debe mostrar signos de afectación de la neurona motora central y / o periférica en al menos cuatro regiones: tronco encefálico, cervical, torácica y lumbar. Entre los signos clínicos se observa la aparición de manos en manos de mono , correspondiente a amiotrofia de los músculos interóseos, sin que la agilidad se vea afectada. Clásicamente no hay deterioro cognitivo. Sin embargo, existen deficiencias inconsistentes en la fluidez verbal y el razonamiento. Las formas más evolucionadas provocan signos que se asemejan a los de la degeneración frontoparietal . Esta similitud no es solo anecdótica: al ser muy similares determinadas lesiones y las dos enfermedades tienen cierto parecido genético y en la imagen funcional se evoca la hipótesis de que determinadas formas están relacionadas.
Debido a la aparición insidiosa de los síntomas, el diagnóstico a menudo se retrasa, a menudo más de un año después de los primeros signos de la enfermedad.
Debemos pensar en la polimiositis en un adulto joven que presenta los signos de ELA pero cuya atrofia comienza en los músculos proximales.
La aparición de fasciculaciones difusas y esto durante más de 2 meses sin debilidad real excluye la ELA, a fortiori en adultos jóvenes (menores de 30 años).
La biopsia muscular muestra atrofia de las células musculares con lesiones relativamente específicas. La electromiografía muestra, en casos avanzados, una disminución de la amplitud de la conducción nerviosa sugestiva de denervación. En estudio, la velocidad de conducción de los nervios sensoriales sigue siendo normal. El propio trazado electromiográfico muestra anomalías específicas. Generalmente permite encontrar un síndrome neurogénico periférico difuso, sin ralentizar las velocidades de conducción ni bloqueo proximal. Confirma la clínica, detecta ataques subclínicos y descarta otras neuropatías periféricas. La resonancia magnética esencialmente elimina otros diagnósticos, el daño mecánico de la médula espinal .
También se observa el análisis del líquido cefalorraquídeo por punción lumbar (normal), las CPK aumentan, las enzimas hepáticas están alteradas y la tomografía computarizada muestra una ausencia de compresión de la médula ósea.
Actualmente se han aprobado dos tratamientos farmacológicos para el tratamiento de la ELA, el riluzol y la edaravona . El riluzol, estudiado desde 1996, tiene una acción moderada con una extensión de vida del orden de unos meses. La edaravona, aprobada en Estados Unidos desde 2017, tiene una eficacia moderada ya que frena la progresión de la enfermedad en aproximadamente un 33% en pacientes en la fase inicial de la enfermedad.
El masitinib está bajo solicitud de autorización de comercialización en Europa, la Agencia Europea de Medicamentos le ha concedido previamente la condición de medicamento huérfano . La autorización de comercialización fue denegada por primera vez en abril de 2018, pero el laboratorio apeló antes de renunciar a ella. Esta primera solicitud se basó en el 50% de los pacientes del estudio y la agencia europea consideró que los datos clínicos no eran lo suficientemente “robustos”. La compañía planea volver a solicitar MA en 2019 sobre la base del 100% de los pacientes, además de un estudio complementario con una dosis más fuerte.
Prometedor, la molécula Tirasemtiv había alcanzado las pruebas de fase 3, antes de ser detenida en noviembre de 2018 por falta de efectividad. Actualmente se está probando una molécula relacionada con un mejor perfil de efectos secundarios, Reldesemtiv.
El tratamiento, por tanto, es esencialmente sintomático e incluye fisioterapia (equipo específico para frenar la progresión del déficit motor) y terapia ocupacional para ayudar a aliviar las dificultades en las actividades de la vida diaria, logopedia para los trastornos disártricos (trastornos motores que afectan el rendimiento del habla) y deglución, lucha contra los bronquios. infecciones por terapia con antibióticos (para prevenir el empeoramiento de la función respiratoria deteriorada), tratamiento farmacológico sintomático de los calambres y espasticidad asociados con el síndrome piramidal, manejo de problemas nutricionales hasta una gastrostomía en caso de trastornos graves de la deglución o incluso colocación de una sonda gástrica permanente , ventilación mecánica en caso de daño del músculo respiratorio, el diafragma. La implementación de ventilación no invasiva (por máscara) permite una mayor comodidad y una vida útil sustancialmente más larga, y el manejo del síndrome depresivo frecuente. Los equipos facilitan la vida cotidiana, en particular las interfaces con ordenadores o tabletas gráficas.
Anecdóticamente, se observa que D r Murray Sanders propuso después de un tratamiento a base de veneno de cobra guerra .
Los músicos Charlie Mingus , Luc Cousineau y Leadbelly , el productor de rap Pone, miembro de la familia Fonky que también ha creado un sitio web dedicado a esta enfermedad, el cantante Frank Alamo , el actor David Niven , el actor Frederick Weibgen y el guitarrista Jason Becker están o han tenido la enfermedad. .
El artista alemán Jörg Immendorff murió de él en 2007, el actor venezolano Mariano Álvarez Fernández murió de él en 2001. Dan Toler , guitarrista de la ex Allman Brothers Band murió en febrero de 2013 después de luchar durante dos años; El dibujante y guionista Stephen Hillenburg murió en 2018. El bajista Mike Porcaro murió en marzo de 2015. El actor y escritor Sam Shepard murió de la enfermedad en 2017, al igual que el actor, director, dramaturgo y director de teatro francés Adel Hakim . El 2 de octubre de 2019, la líder del grupo californiano The Muffs y compositora / cantante / guitarrista / bajista de muchos otros grupos, Kim Shattuck , murió mientras dormía como resultado de una esclerosis lateral amiotrófica diagnosticada dos años antes. Fallece el compositor e intérprete finlandés Pave Maijanen (en) , que representó a Finlandia en Eurovisión en 199216 de enero de 2021 de la enfermedad, que le diagnosticaron en 2018.
Muere el comediante Jean-Yves Lafesse22 de julio de 2021 de esta enfermedad.
Es el caso de los escritores franceses Marcelle Delpastre , Florence Bouhier , Anne Bert , los escritores Bernard Lenteric y Frédéric Badré , el historiador del arte Daniel Arasse y Matthieu Galey , crítico literario y dramático. Tony Judt , historiador que padecía la enfermedad desde 2008, murió a causa de ella en 2010. Ariel Crozon extrae una historia de ella, L'Affreuse . Marie Sey describe su lucha como una mujer en la agitación de la ELA en "Vivir hasta el punto de la muerte", con el prólogo del profesor Axel Kahn, en 2019.
El físico Stephen Hawking , el matemático Fokko du Cloux , el médico Roy Walford se vieron afectados.
El jugador de béisbol estadounidense Lou Gehrig murió a causa de ella en 1941. En 1996, el futbolista belga Claude Bissot murió a la edad de 49 años de ELA. En 2006, la enfermedad se llevó al exjugador escocés Jimmy Johnstone a la edad de 61 años. El ex jugador de fútbol canadiense Tony Proudfoot murió el 30 de diciembre de 2010 , menos de cuatro años después de ser diagnosticado. También afectado por esta enfermedad, el ex futbolista de la Fiorentina y del AC Milan Stefano Borgonovo falleció en 2013. Este último había creado la "Fundación Stefano Borgonovo" que contribuye a la investigación sobre ELA. El 30 de octubre de 2013 Fernando Ricksen, el futbolista holandés, reveló su enfermedad durante el programa de televisión holandés De Wereld Draait Door . Murió el 18 de septiembre de 2019.
El triatleta Ironman Jonathan "Blazeman" Blais, fundador de The Blazeman Foundation for ALS , murió en 2007, dos años después de ser diagnosticado. El jugador de rugby sudafricano Joost van der Westhuizen murió de la enfermedad el 6 de febrero de 2017 a la edad de 45 años.
El 1 st de agosto de 2017, el ex jugador de tenis francés Jérôme Golmard , que fue diagnosticada en 2014, sucumbió a las consecuencias de esta enfermedad a la edad de 43 años. El tenista Brad Drewett murió en 2013.
El deportista francés Frédéric Dahmani, desaparecido a los 48 años el 31 de diciembre de 2018, había escrito un libro sobre su caso, titulado Quand Charcot s'vite au trail… .
El 29 de noviembre de 2020, el emblemático futbolista de Senegal, y goleador ante la selección de Francia en el Mundial de 2002, Papa Bouba Diop , falleció a causa de esta enfermedad a los 42 años.
En Francia, los pacientes están representados y apoyados por varias asociaciones, incluida la Association for Research on ALS (ARSLA) o la Thierry-Latran Foundation (bajo los auspicios de la Fondation de France), que también financian la investigación. Un conjunto de asociaciones, cada una creada en torno a un paciente en particular, se ha unido desde 2017 bajo el nombre Collectif Solidarité Charcot. Existen otras pequeñas asociaciones como les p'tites mains de Charcot que forma cuidadores para el cuidado de personas con ELA en el hogar o Tous En selles Contre la SLA que tiene como objetivo avanzar en la investigación contra la ELA promoviendo la aparición de estudios sobre el intestino / cerebro. eje.
La enfermedad fue estudiada por Guillaume Duchenne de Boulogne en la década de 1850 , quien cree que es solo muscular. La primera demostración de daño a la médula espinal fue hecha en 1853 por Cruveilhier durante una autopsia, mostrando atrofia de las raíces anteriores. En 1860 , Duchenne describió clínicamente la forma bulbar de la enfermedad y Jean-Martin Charcot demostró la participación del bulbo en este caso. Este último publicó varios casos de atrofias musculares y daño medular. En 1874 , presentó sus hallazgos en sus lecciones duodécima y decimotercera , describiendo con precisión los síntomas y las lesiones macroscópicas y microscópicas de la médula espinal.
Un estudio italiano de casos y controles publicado en 2010 concluyó que la actividad profesional asociada con una alta actividad física es un factor de riesgo, pero que las lesiones deportivas no son directamente un factor de riesgo para la ELA.
La literatura científica reporta algunos casos de parejas afectadas por la enfermedad (fenómeno estadísticamente muy improbable). Otros casos agrupados que podrían sugerir que en algunos casos es posible un "contagio", o que a veces puede existir una "causa ambiental" común.
Por ejemplo, en el mismo edificio en Chicago , 11 pacientes murieron por esta enfermedad, sin encontrar una explicación, o entre los veteranos entre el personal desplegado en el campo durante la Guerra del Golfo en comparación con el personal no desplegado (con cifras, sin embargo, discutidas metodológicamente).
Asimismo, una epidemia parece afectar específicamente a los futbolistas italianos o que hayan practicado en Italia.
Es el caso de especificidad profesional que ha recibido mayor cobertura mediática y el más flagrante, ha sido objeto de una investigación judicial durante varios años. Estos exfutbolistas profesionales italianos están entre siete y ocho veces más afectados que el resto de la población. Casi 40 muertos de 1973 a 2008 (entre al menos 51 víctimas de la enfermedad detectadas en 30.000 futbolistas que jugaron en Italia entre 1950 y 2005). La primera víctima fue Armando Segato (centrocampista de la Fiorentina (1952-1960), que murió a los 43 años de esclerosis lateral amiotrófica (en 1973), luego le siguieron casi 40 futbolistas famosos del campeonato italiano de fútbol, entre ellos Guido Vincenzi ( Sampdoria , 1958-1969) , Narciso Soldan ( Torino Football Club , 1959-1961), Giorgio Rognoni ( AC Milán , 1967-1971), Giuseppe Longoni (Fiorentina, 1969-1973), Adriano Lombardi ( Avellino , 1975-1979), Rino Gritti (Avellino, 1975) -1977), Albano Canazza ( Como , 1980-1983), Fabrizio Dipietropaolo ( AS Roma , 1981-1983), Fabrizio Falco ( Salernitana , 1985-1989), Gianluca Signorini ( Parma , 1960-2002), Lauro Minghelli (Torino, 1989-1993), Ubaldo Nanni ( Pisa , 1992-1994) Varios actores clave de la década de 1980 también se vieron afectados, Stefano Borgonovo en particular.
Al final del XX ° siglo, el fiscal Guariniello descubrió este hecho durante la investigación de dopaje en los clubes de la Serie A (primera división). También señala un número anormalmente alto de patologías cardiovasculares y cánceres (para 24.000 jugadores estudiados, el número de cánceres fue el doble del número esperado, con 13 casos de cáncer de colon , 9 de cáncer de hígado , 10 casos de cáncer de mama. Páncreas en lugar de 6 , 4 y 5 casos respectivamente en términos de riesgo estadístico. Además, mientras que la ELA solo conduce a la muerte después de más de dos años en el 50% de los pacientes "normales", y solo del 10 al 20% de los pacientes sobreviven más de 10 años, casi todos Los futbolistas italianos han muerto muy rápidamente (a los pocos meses).
La justicia italiana (fiscal de Turín) pidió a un epidemiólogo (la P Dr. Adriano Chio, un neurólogo ) para estudiar un panel de 7.325 ex jugadores activos entre 1970 y 2006, los profesionales también presentan un riesgo casi 7 veces mayor de lo normal para desarrollar el enfermedad, mientras que los futbolistas aficionados no se ven afectados. Para los 5 futbolistas profesionales nacidos en Italia que jugaron entre 1970 y 2001 murieron de ELA, el riesgo fue 20 veces mayor que la tasa normal. En esta etapa, nada nos permite saber si se trata de una intoxicación o si podría estar involucrada una causa microbiana (se han observado casos agrupados de enfermedad nosocomial en Estados Unidos). Curiosamente, el estudio encontró que la mayoría de los enfermos estaban en la posición de mediocampista (específicamente, "El riesgo de ELA era mayor para las carreras de 5 años, para los mediocampistas y para los jugadores comprometidos después de 1980" ).
En 1998, el fiscal abrió una investigación judicial contra X por homicidio involuntario, que consideró tres vías: